Cancer di prostata: astratto
U cancer di prostata (PCa) rimane una causa principale di mortalità in l'omi di i Stati Uniti è a prevalenza continua à cresce in tuttu u mondu in particulare in i paesi induve l'omi cunsumanu una dieta "in stile occidentale". Studi epidemiologichi, preclinichi è clinichi suggerenu un rolu potenziale per l'ingestione dietetica nantu à l'incidenza è a progressione di PCa. 'Questa minirevista furnisce una panoramica di a letteratura publicata recente in quantu à nutrienti, fattori dietetichi, schemi dietetichi è incidenza è progressione di PCa. Un cunsumu bassu di carboidrati, proteine di soia, grassu omega-3 (w-3), tè verde, pumati è prudutti di tomate è zyflamend anu dimustratu prumesse per riduce u risicu di PCa o a prugressione. Un ingressu più altu di grassi saturati è un statutu più altu di? -Carotene pò aumentà u risicu. Una relazione di forma U pò esiste trà folatu, vitamina C, vitamina D è calciu cun risicu di PCa. Malgradu i scuperte incongruenti è inconclusivi, u potenziale per un rolu di assunzione dietetica per a prevenzione è u trattamentu di PCa hè prumessu. A cumbinazione di tutti i fattori benefichi per a riduzione di risicu PCa in un schema dieteticu sanu pò esse u megliu cunsigliu dieteticu. Stu mudellu include frutti è ligumi ricchi, carboidrati raffinati ridotti, grassi totali è saturati, è carni cotte ridotte. Ulteriori prove prospettive attentamente cuncepite sò garantite.
Keywords: Dieta, Cancer di prostata, Nutrijenti, Modellu dieteticu, Stile di vita, Prevenzione, Trattamentu, Nutrizione, Intervenzione dietetica, Revisione
cuntenutu
Introduzzione: u Cancer di Prostata
U cancer di prostata (PCa) hè u sicondu cancru più cumune in l'omi, cù quasi un milione di novi casu diagnusticati in u mondu per annu [1], cù circa sei volte più grande incidenza in Western chì in i paesi non Western. A dieta, u stilu di vita, l'ambienti è i fattori genetichi sò ipotesi per ghjucà un rolu in queste differenze. Questa rivista si concentra nantu à l'ultime evidenza di u rolu potenziale di fatturi dietetichi in PCa è include evidenza epidemiologica è di prova clinica per l'impattu di proteine, grassu, carboidrati, fibra, fitochimici, altri cumpunenti alimentari, alimenti integrali è modelli di dieta nantu à l'incidenza PCa, sviluppu è / o prugressione. I dati da meta-analisi o prucessi randomizati ben dissenu è studii prospettivi sò enfasi in questa recensione. Ci hè da nutà, chì i studii d'ingestione dietetica o di nutrizione è di cancer sò spessu sottumessi à diverse limitazioni è cumplicanu cusì l'interpretazione di i risultati. Per esempiu, quandu un studiu hè distinatu per esaminà l'effettu di a quantità di ingestione di grassu, l'alterazione in l'assunzione di grassu cambierà inevitabbilmente l'assunzione di proteine è / o di carboidrati, è pò ancu cambià l'assunzione di altri nutrienti. In cunsiquenza, hè difficiule attribuisce l'effettu di cambià solu in u cunsumu grassu. Inoltre, l'impattu di i macronutrienti potenzialmente implica aspetti di a quantità assoluta è di u tipu di macronutrienti cunsumati. Tramindui aspetti ponu potenzalmente affettà l'iniziazione è / o u sviluppu di u cancer, ma ùn sò micca sempre distinti in i disinni di ricerca. Benchè stu tema hè statu rivedutu di recente [2], datu a vasta letteratura nova nantu à u tema, una rivisione aghjurnata hè presentata quì è una tabella riassuntu hè furnita da una riferenza rapida (Tabella 1).
Nutrimenti Carboidrati Date l'ipotesi chì l'insulina hè un fattore di crescita per a PCa, hè statu fattu l'ipotesi chì riduce i carboidrati è cusì abbassendu l'insulina serica pò rallentà a crescita di PCa [3]. In effetti, in i mudelli animali, o una dieta chetogenica senza carboidrati (NCKD) [4,5] o una dieta bassa in carboidrati (20% kcal cum'è carboidrati) hà effetti favurevuli annantu à u rallentamentu di a crescita di u tumore prostaticu [6,7]. In studii umani, unu studiu hà trovu chì una alta assunzione di carboidrati raffinati era assuciata cun un risicu aumentatu di PCa [7]. In più di a quantità di carboidrati, u tipu di carboidrati pò influenzà a PCa ma a ricerca hè stata inconclusiva. U potenziale per riduce u risicu di PCa è a prugressione per mezu di u metabolismu di i carboidrati hè attivamente investigatu cù Metformin. A metformina hà riduttu a proliferazione di e cellule PCa è hà ritardatu a prugressione in vitro è in vivo, rispettivamente [8-10] è hà riduttu u risicu d'incidente è a mortalità in l'omu [11-13]. Dui prucessi clinichi à un unicu bracciu anu ancu dimustratu un effettu pusitivu di metformina in l'affettu di i marcatori di proliferazione di PCa è di prugressione [14,15]. Tuttavia, altri studii retrospettivi di coorte ùn anu micca supportatu un effettu di metformina nantu à a ricurrenza o u risicu di incidenti di PCa [16-22]. Malgradu u putenziale per riduce i carboidrati totali o semplici in benefiziu di u cuntrollu PCa, l'evidenza manca da provi controllati randomizati (ECA). Dui prucessi randomizati sò in corsu esaminendu l'impattu di una dieta bassa in carboidrati (circa 5% kcal) nantu à u tempu di raddoppiu di PSA in i pazienti PCa post prostatectomia radicale (NCT01763944) è in risposta glicemica in i pazienti chì inizianu una terapia di privazione di androgeni (ADT) ( NCT00932672). I risultati di sti prucessi metteranu in luce l'effettu di l'ingesta di carboidrati nantu à i marcatori di a progressione di PCa è u rolu di l'ingestione ridotta di carboidrati per compensà l'effetti secundari di l'ADT.
medialis
U nivellu ideale di ingestione di proteine per una salute generale ottimale o a salute di a prostata ùn hè micca chjaru. Malgradu a pupularità di dieti bassa in carboidrati chì sò altamente in proteine, studi umani ricenti anu riportatu chì un apportu ridutu di proteine era assuciatu à un risicu più bassu di cancru è a mortalità generale trà l'omi 65 è più ghjovani. Trà l'omi più vechje di 65, a cunsumazione di proteina baixa era assuciata cun un risicu più altu per u cancer è a mortalità generale [23]. In i mudelli animali u rapportu trà e proteine è i carbuidrati hà impactatu nantu à a salute cardiometabolica, invechja è a longevità [24]. U rolu di a proteina in a dieta è a ratio di a prutezione à i carbuidrati nantu à u sviluppu è a prugressione di PCa necessite più studiu.
Prutetti basati in animali
Studià l'ingestione di proteine, cum'è tutti l'aspetti di a scienza nutrizionale, ponu esse sfida. Per esempiu, a carne animale, chì hè una fonte di proteine in i dieti occidentali, hè cumpostu micca solu di proteine, ma ancu di grassu, colesterolu, minerali è altri nutrienti. A quantità di sti nutrienti cumpresi acidi grassi pò varià da una carne di animali à l'altru. Studi previ in umani anu dimustratu chì u cunsumu di pollame senza pelle, chì hè più bassu di colesterolu è grassu saturatu da parechji carni rossi, ùn era micca assuciatu cù a recurrenza o progressione di PCa [25]. Tuttavia, u cunsumu di puddaru cuitu era in modu inversu assuciatu cun PCa avanzata [26,27], mentre chì a carne rossa cocia era assuciata cù un aumentu risicu PCa avanzatu [26,27]. Cusì, cumu l'alimentu hè preparatu pò mudificà u so impattu nantu à u risicu di PCa è a progressione. In generale, u cunsumu di pisci pò esse assuciatu à a mortalità PCa ridutta, ma u pesciu cotti à alta temperatura pò cuntribuisce à a carcinogenuesi PCa [28]. Cusì, pò esse cunsigliatu per cunsumà pisci regularmente, ma a temperatura di coccia deve esse mantenuta moderata.
Prutese basatu nantu à u latte
Un'altra fonti di e proteine cumuni hè i latticini, cum'è u latte, u furmagliu è u iogurtu. Studi precedenti anu dimustratu chì u latte hà aumentatu u risicu generale di PCa ma micca cù PCa aggressiva o letale [29,30]. Inoltre, sia u cunsumu sia di latte integrale è u cunsumu di latte à pocu grassu sò stati signalati per prumove o ritardà a progressione PCa [29,31]. In a Salute Medici seguità a cohorte cù l'omi 21,660, u cunsumu totale di latti hè statu truvatu per esse assuciatu cù l'incidenza PCa aumentata [32]. In particulare, u latte scemitu di grassu o scimatu hà aumentatu a PCa di bassa qualità, mentri u latte interu hà aumentatu u risicu di PCa fatali. Bench'è u cumpunente (s) esattu (i) di i prudutti lattichi chì guidanu queste associazioni hè scunnisciutu, l'alte concentrazioni di grassu saturatu è calciu ponu esse involute. Un studiu trasversale di l'omi 1798 hà dimustratu chì a proteina lattica era assuciata positivamente à i livelli di serum IGF-1 [33] chì pò stimulà l'iniziazione o a progressione di PCa. Cusì, hè necessariu più ricerca per clarificà a relazione trà l'assunzione di latte è PCa. Ùn ci hè una dati insuficiente per furnisce cunsiglii specificamente cunnessi cù a proteina o lattiera o u risicu o progressione PCa.
Proteini basati nantu à e piante
I prudutti à base di soia è di soia sò ricchi in proteine è fitoestrogeni chì ponu facilità a prevenzione di PCa, ma u so rolu in PCa ùn hè chjaru. In un studiu in topi, l'ingestione di prudutti di soia hè stata assuciata à una diminuzione di l'aromatasi epatica, 5? -Reduttasi, espressione di u recettore androgenu è i so geni regolati, FOXA1, pesu di e vie urogenitali è progressione di u tumore PCa [34]. Un recente studiu randomizatu di 177 omi cù malatie ad alto risicu dopu a prostatectomia radicale hà trovu chì a supplementazione di proteine di soia per dui anni ùn avia alcun effettu nantu à u risicu di recidiva di PCa [35]. Ancu se studii epidemiulogichi è preclinichi [36,37] sustenenu un rolu potenziale per l'isoflavoni di soia / soia in a riduzione o a prugressione di u risicu di PCa, una meta-analisi ùn hà micca trovu impattu significativu di l'assunzione di soia in i livelli di PSA, globulina chì lega l'hormone sessuale, testosterone, testosterone liberu, estradiol o diidrotestosterone [38]. Un altru ECA in i pazienti prima di a prostatectomia ùn hà ancu trovu alcun effettu di u supplementu di isoflavone di soia finu à sei settimane nantu à PSA, testosterone sericu tutale, testosterone liberu, estrogeni totali, estradiol o colesterolu totale [39]. Siccomu a maiò parte di l'ECU realizati sò stati chjuchi è di breve durata, hè necessariu un ulteriore esame.
Parechji studii anu cuntinuatu à esaminà l'isoflavona primaria in soia, genisteina, è u so effettu in PCa. U potenziale per genistein per iniibite u distacco di cellule PCa, l'invasione è a metastasi hè informatu [40]. Genistein pò mudificà l'aghjurnamentu di u glucose è l'espressione di u trasportatore di glucose (GLUT) in e cellule PCa [41], o esercitece u so effettu antitumoriu regulendu parechji microRNAs [42]. Studi chì utilizanu cellule tumorali è mudelli animali suggerenu chì a genisteina pò cuntene è bluccà l'estrogeni endogeni da legami à u receptore di l'estrogeni, inibiscendu cusì a proliferazione cellulare, a crescita, e induce a differenziazione è, specificamente, a genisteina pò inibisce u distacco di cellule, a produzione di proteasi, l'invasione di cellule è cusì prevene metastasi [36,40,43]. Tuttavia, nè u plasma nè a genisteina urinaria ùn eranu assuciati cun u risicu di PCa in studi di cuntrollu di casu [44,45]. In una fase 2 controlata da placebo RCT cù 47 omi, a supplementazione di 30 mg genistein per trè à sei settimane hà significativamente ridutta i marcati androgeni di progressione PCa [46]. Inoltre, a genisteina pò esse benefica in a migliurà a chimioterapia di cabazitaxel in PCa resistente à a castrazione metastatica [37]. I studii clinichi sò garantiti per esaminà dinò u rolu di l'isoflavoni di soia è di soia per a prevenzione o trattamentu di PCa. Una raccomandazione definitiva per l'ingestione di e proteine per a prevenzione o trattamentu di PCa ùn hè micca stata disponibile.
grassu
I risultati di ricerca chì esaminanu u cunsumu grassu cù risicu PCa o progressione sò cunflitti. Sia l'assunzione assuluta totale [47] di grassu dieteticu sia a relativa composizione di acidi grassi ponu esse in relazione indipendente cù l'iniziazione è / o a progressione di PCa. Mentre i studii nantu à l'animali mostranu ripetutamente chì riduce l'ingestione di grassu dieteticu rallenta a crescita tumorale [48-50] è e diete ricche di grassu, in particulare grassu animale è oliu di granu aumentanu a progressione di PCa [51], i dati umani sò menu cunsistenti. Studii di cuntrollu di casu è studii di coorte anu mostratu nè associu trà u cunsumu totale di grassu è u risicu di PCa [52-55] o una associazione inversa trà l'ingestione di grassu è a sopravvivenza di PCa, in particulare in l'omi cù PCa localizzata [47]. Inoltre, un studiu trasversale hà mostratu chì l'assunzione di grassu espressa in percentuale di l'assunzione di calorie totali era assuciatu positivamente à i livelli di PSA in 13,594 56 omi senza PCa [56]. Dati sti dati cunflitti, hè pussibule chì u tippu di acidu grassu [14,514] invece di quantità totale possa ghjucà un rolu impurtante in u sviluppu è a prugressione di PCa. Un studiu hà trovu l'acidi grassi saturati in plasma per esse pusitivamente associati à u risicu di PCa in una coorte prospettiva di 57 omi di u Melbourne Collaborative Cohort Study [58]. Inoltre, un altru studiu hà trovu chì manghjà più grassu vegetale era assuciatu cù un risicu ridottu di PCa [XNUMX]. Questi studii sustenenu a guida dietetica attuale di manghjà menu grassu basatu in animali è più grassu vegetale.
I dati riguardanti u cunsumu omega-6 (w-6) è omega-3 (w-3) di acidi grassi poliinsaturi (PUFA) è u risicu di PCa sò ancu cunflitti. Mentre ci sò dati per sustene un ligame trà l'ingaghjamentu aumentatu di w-6 PUFA (principalmente derivatu da l'oliu di granu) è u risicu di PCa generale è di alta qualità [57,59], micca tutti i dati supportanu un tale ligame [60]. In fattu, un ingrossu di grassu polinsaturatu più grande hè statu assuciatu à una mortalità più bassa di tutte e cause trà l'omi cù PCa non metastatica in u studiu di seguitu di i Prufessiunali di a Salute [58]. U meccanisimu postulatu chì leia i PUFA di w-6 è u risicu di PCa hè a cunversione di l'acidu arachidonicu (w-6 PUFA) in eicosanoidi (prostaglandina E-2, acidi idrossieicosatetraenoici è acidi epoxyeicosatrienoici) chì portanu à l'infiammazione è a crescita cellulare [61]. À u cuntrariu, i PUFA w-3, chì si trovanu principalmente in pesci grassi d'acqua fredda, ponu rallentà a crescita di PCa attraversu un numeru di meccanismi [61-63]. In un studiu di 48 omi cù PCa à bassu risicu sottu surviglianza attiva, a biopsia ripetuta in sei mesi hà dimustratu chì l'acidi grassi w-3 di a prostata, in particulare l'acidu eicosapentaenoicu (EPA), ponu prutege contra a prugressione di PCa [64]. Studii in vitro è animali suggerenu chì w-3 PUFA induce vie antiinflamatorie, pro-apoptotiche, antiproliferative è anti-angiogeniche [65,66]. Inoltre, un studiu di u topu paragunendu vari tippi di grassu hà trovu chì solu a dieta di l'oliu di pesce (vale à dì, a dieta basata in omega-3) rallentava a crescita di PCa in quantu à l'altri grassi dietetici [67]. In quantu à i dati umani, un prucessu randomized di fase II hà dimustratu chì una dieta bassa in grassu cù supplementazione w-3 quattru à sei settimane prima di a prostatectomia radicale hà diminuitu u puntu di proliferazione di PCa è di progressione di u ciculu cellulare (CCP) [62,68]. Una dieta à bassu grassu in oliu di pesce hà purtatu à una diminuzione di 15 (S) - livelli di acidu hydroxyeicosatetraenoic è abbassatu u puntu di CCP in relazione à una dieta occidentale [69]. I vantaghji potenziali di l'acidi grassi omega-3 da i pesci sò supportati da letteratura epidemiulogica chì mostra chì l'assunzione di acidi grassi w-3 era inversamente assuciata cun risicu fatale di PCa [70,71]. Malgradu a prumessa di l'acidi grassi omega-3, micca tutti i studii sò d'accordu. Cumplementà 2 g d'acidu alfa-linolenicu (ALA) per ghjornu per 40 mesi in 1,622 omi cù PSA <4 ng / ml ùn anu micca cambiatu u so PSA [72]. Tuttavia, un altru studiu hà trovu chì un sieru sanguinu altu n-3 PUFA è l'acidu docosapentaenoicu (DPA) era assuciatu cù un risicu di PCa ridottu ridottu mentre chì un altu EPA siericu è l'acidu docosahexaenoic (DHA) era possibbilmente assuciatu cù un risicu aumentatu di PCa di alta qualità [73] . A ricerca ulteriore hè necessaria per capisce megliu u rolu di omega-3 PUFA in prevenzione o trattamentu PCa.
U colesterulu
Molti studi pre-clinichi anu dimustratu chì l'accumulazione di colesterulu cuntribuisce à a progressione di PCa [74-76]. Hè stata suggerita chì un colesterolu altu in Lin et al. Medicina BMC (2015) 13: 3 Pagina 5 di circulazione 15 pò esse un fattore di risicu per i tumori solidi, principalmente per l'agregazione di sintesi di colesterolu, percorsi inflammatorii [77] è steroidogenesi intratumorale [78]. Sicondu un studiu recente cù l'omi 2,408 programati per a biopsia, u colesterolu in serum era assuciatu indipindentemente à a prediczione di u risicu di PCa [79]. In cunformità cù i risultati di u colesterolu, l'usu di a statina di drogheria chì diminuite u colesterolu dopu a prostatectomia radicale (RP) era assuciatu significativamente cù u risicu ridutta di recidiva biochimica in pazienti cù prostatectomia radicali 1,146 [80]. Un altru studiu hà dimustratu ancu chì l'statine pò riduce u risicu di PCa diminuendu a progressione [81]. Ancu se u mecanismu ùn hè statu stabilitu, studi più recenti anu dimustratu ancu chì un nivellu di colesterolu di lipoproteine (HDL) à bassa densità era assuciatu à un risicu più altu per PCa è, dunque, un HDL più altu era protettivu [81-84]. Queste scuperte sustene a nozione chì una intervenzione dietetica sana à a salute chì diminuite u colesterolu pò ancu benefiziu a salute di a prostata.
Vitamine è Minerali
Quì esamineremu i dati recenti nantu à e vitamine A, B cumplessu, C, D, E, è K è seleniu. In i dui grandi prucessi clinichi: u Carotene è u Retinol Efficacy Trial (CARET; PCa era un risultatu secundariu) è l'Instituti Naziunali di Salute-Associazione Americana di Persone in Ritirata (NIH-AARP) Diet and Health prospective cohort study, excessive multivitamin supplementation was assuciatu cù un risicu più altu di sviluppà PCa aggressiva, in particulare in quelli chì piglianu supplementi individuali di? -carotene [85,86]. Similmente, alti livelli di sieru? -Carotene sò stati associati à un risicu più elevatu per PCa trà 997 omi finlandesi in a coorte di u Fattore di Risicu di e Malatie Cardiache Ischemiche di Kuopio [87]. Tuttavia, u supplementu? -Carotene ùn hè micca statu influenzatu u risicu di PCa letale durante a terapia [88], o in u studiu di coorte prospettiva danese di 26,856 89 omi [90]. U retinolu circulante ùn era ancu assuciatu à u risicu di PCa in un grande studiu di cuntrollu di casu [XNUMX]. Cusì, l'associazione trà vitamina A è PCa hè sempre chjara.
L'evidenza preclinica suggerisce chì l'esaurimentu di u folatu pò rallentà a crescita di u tumore, mentre chì a supplementazione ùn hà alcun effettu nant'à a crescita o a prugressione, ma pò purtà direttamente à cambiamenti epigenetichi attraversu l'aumenti di metilazione di l'ADN [91]. Dui metanàlisi anu ancu dimustratu chì i livelli di folate circulanti sò stati pusitivamente assuciati cun un risicu aumentatu di PCa [92,93], mentre chì u folatu dieteticu o supplementu ùn hà micca avutu effetti nant'à u risicu di PCa [94] in un studiu di coorte cù 58,279 omi in Olanda [ 95] è un studiu di cuntrollu di casu in Italia è in Svizzera [96]. In fattu, un studiu di una coorte di omi sottuposti à prostatectomia radicale in parechje strutture di l'Amministrazione di i Veterani in i Stati Uniti hà ancu mostratu chì livelli più alti di folati sierici sò stati associati à PSA inferiore è, dunque, menu risicu di fallimentu biochimicu [97]. Un altru studiu aduprendu dati da u 2007 à u 2010 Salute Naziunale è Nutrition L'indagine d'esame hà dimustratu chì un statu folate più altu pò esse prutettivu contra elevati livelli di PSA trà l'omi 3,293, 40 anni è più vechji, senza PCa diagnosticatu [98]. Hè stata suggerita chì u folate pò ghjucà un doppiu rolu in carcinogenuesi di prostata è, cusì, a relazione cumplessa trà folate è PCa aspetta una investigazione ulteriore [99].
Malgradu u rolu potenziale di vitamina C (acidu ascorbic) cum'è antioxidante in a terapia anticancerica, i provi esaminendu l'apportu dieteticu o a supplementazione di vitamina C sò pochi. Un RCT ùn hà mostratu alcun effettu di l'ingestimentu di vitamina C nantu à u risicu di PCa [89]. Inoltre, a vitamina C à dosi alte pò agisce più cum'è un pro-ossidante cà l'antioxidante, cumplicendu u disignu è l'interpretazione di a ricerca.
A forma attiva primaria di vitamina D, 1,25 diidrossivitamina D3 (calcitriol) aiuta à a furmazione curretta di l'ossu, induce a differenziazione di alcune cellule immunitarie, è inibisce percorsi pro-tumorali, cume a proliferazione è l'angiogenesi, è hè stata suggerita per benefiziu u risicu PCa [100]; in ogni modu, e scuperte continuanu à esse inconclusive. Studi più recenti anu trovu chì i livelli di vitamina D in serum aumentati sò stati associati à una diminuzione di u risicu di PCa [101,102]. Inoltre, u supplementu di vitamina D pò rallentà a progressione di PCa o induce l'apoptosi in e cellule PCa [103-105]. Altri studii, tuttavia, anu segnalatu nè impattu di supplementu di vitamina D nant'à PSA [106], nè effetti di u statutu di vitamina D nantu à u risicu di PCa [107,108]. Alcuni studii anu cuntrariamente dichjaratu chì un statutu di vitamina D più bassu era assuciatu cù un risicu di PCa più bassu in l'omi anziani [109], o una vitamina D in seru più altu era assuciata cun un risicu di PCa più altu [110,111]. Un studiu hà ancu suggeritu chì una relazione in forma di U pò esiste trà u statutu di vitamina D è PCa è a gamma ottima di vitamina D in circulazione per a prevenzione di PCa pò esse stretta [112]. Questu hè coherente cù i risultati per altri nutrienti chì un ingaghjamentu più grande di un nutriente favorevule ùn pò micca sempre esse megliu.
Un studiu recente hà dimustratu chì l'associazione trà vitamina D è PCa hè stata modulata da a proteina ligante à vitamina D [113] chì pò spiegà parzialmente i risultati precedenti incoerenti. In più, una meta-analisi chì indaga l'associazione trà i polimorfisimi di u receptore in Vitamina D (VDR) (BsmI è FokI) è u risicu di PCa ùn hà riportatu alcuna relazione cù u risicu di PCa [114]. Cusì, u rolu di vitamina D in PCa resta chjaru.
In un grande prucessu randomizatu cù un totale di 14,641 medici maschili americani? 50-anni, i participanti anu ricevutu à casu 400 IU di vitamina E tutti l'altri ghjorni per una media generale di 10.3 (13.8) anni. A supplementazione di vitamina E ùn hà avutu effetti immediati o à longu andà nantu à u risicu di tumuri totali o PCa [115]. Tuttavia, una dosa moderata di supplementu di vitamina E (50 mg o circa 75 IU) hà purtatu à un risicu di PCa più bassu trà 29,133 fumatori masci Finlandesi [116]. Diversi studii preclinichi suggerenu chì a vitamina E rallenta a crescita di u tumore, in parte per via di l'inibizione di a sintesi di DNA è di l'induzione di vie apoptotiche [117]. Sfortunatamente, i studii umani sò stati menu di supportu. Dui studii osservativi (u Studiu di Prevenzione di u Cancer II Nutrizione Cohort è u NIH-AARP Diet and Health Study) entrambi ùn anu mostratu alcuna associazione tra supplementazione di vitamina E è risicu PCa [118,119]. Tuttavia, un seru più altu? -Tocoferol ma micca u livellu? -Tocoferol hè statu assuciatu cù una diminuzione di u risicu di PCa [120,121] è l'associazione pò esse mudificata da variazioni genetiche in i geni relativi à a vitamina E [122]. À u cuntrariu, un prucessu randomized prospective, u Selenium and Vitamin E Cancer Prevention Trial (SELECT), hà mostratu supplementazione di vitamina E aumentatu significativamente u risicu di PCa [123] è chì un nivellu più altu di plasma? -Tocoferolo pò interagisce cù supplementi di seleniu per aumentà u gradu altu PCa risicu [124]. Questa scuperta hè cuncordante cù un studiu di case-cohorte di 1,739 casi è 3,117 cuntrolli chì mostranu a vitamina E aumentanu u risicu di PCa trà quelli cun statutu di seleniu bassu ma micca quelli cun statutu di seleniu altu [125]. Cusì, più ricerca hè necessaria per esaminà l'associazione trà vitamina E è PCa è l'effettu di a dose è l'interazione cù altri nutrienti devenu esse cunsiderati.
A vitamina K hè stata ipotizzata per aiutà à prevene a PCa riducendu u calciu biodisponibile. Studii preclinichi mostranu a cumbinazione di vitamine C è K chì anu una potente attività antitumorale in vitro è agiscenu cum'è chemio- è radiosensibilizatori in vivo [126]. Finu à a data, pochi studii anu investigatu questu, ancu se un studiu chì utilizava l'Investigazione Prospettiva Europea in Cancer è Nutrizione (EPIC) -Coorte di Heidelberg hà trovu una relazione inversa trà l'assunzione di vitamina K (cum'è menaquinoni) è l'incidenza di PCa [127]. Pocu o micca studii preclinichi sò stati fatti per esaminà u rolu di u calciu cù PCa. A retrospettiva è e metanàlisi suggerenu un risicu aumentatu o ridottu di PCa cù un ingressu di calciu aumentatu, mentre chì altri suggerenu micca associazione [128,129]. Un altru studiu suggerisce una associazione in forma di "U", induve livelli assai bassi di calciu o supplementazione sò tramindui associati à PCa [130].
U Seleniu, invece, hè statu fattu l'ipotesi per prevene a PCa. Mentre i studii in vitro anu suggeritu chì u seleniu inibisce l'angiogenesi è a proliferazione mentre induce l'apoptosi [131], i risultati di SELECT ùn anu mostratu alcun benefiziu di seleniu solu o in cumbinazione cù vitamina E per a chimioprevenzione PCa [123]. In più, a supplementazione di seleniu ùn hà micca benefiziu l'omi cun statutu di seleniu bassu, ma hà aumentatu u risicu di PCa di alta qualità in l'omi cun statutu di seleniu altu in una coorte selezionata aleatoriamente di casi 1,739 cun PCa di alta qualità (Gleason 7-10) PCa è 3,117 controlli [ 125]. Un futuru Studiu di Coorte Olandese, chì includia omi 58,279, 55-69 anni, hà ancu dimustratu chì u seleniu unghie hè statu assuciatu cù un risicu riduttu di PCa avanzata [132]. Ulteriori ricerche sò necessarie per chiarisce u rolu di u seleniu cù PCa.
Fitochimichi
Cume cù vitamine è minerali [2], e piante cuntenenu fitochimichi cù putenziali effetti anti-cancer. Tipicamente micca cunsiderate cumposti essenziali, i fitochimici anu proprietà antioxidanti è antiinflamatorii.
A silibinina hè un flavonoide polifenolicu truvatu in i semi di cardo marinu. Hè statu dimustratu in vitro è in vivo per inhihit a crescita di PCa dirigendu u recettore di u fattore di crescita epidermica (EGFR), u recettore IGF-1 (IGF-1R), è i percorsi di fattore nucleare-kappa B (NF-kB) [133,134]. Un recente studiu hà mostratu chì a silibinina pò esse utile in a prevenzione di PCa inibendu l'espressione TGF? 2 è i biomarcatori simili à i fibroblasti associati à u cancer (CAF) in e cellule stromali di a prostata umana [135]. Cusì, a silibinina hè un candidatu prometente cum'è agente chemopreventivu PCa chì aspetta ulteriori ricerche.
A curcumina hè aduprata cum'è additivu alimentariu in Asia è cum'è una medicina vegetale per l'infiammazione [136]. In vitro, a curcumina inibisce a proteina proinfiammatoria NF-? B mentre induce l'apoptosi attraversu l'espressione aumentata di geni proapoptotici [137]. In vivo, a curcumina rallenta a crescita di PCa in i topi mentre sensibilizeghja i tumori à a chimio- è à i radioterapii [136]; in ogni modu, nisun prucessu umanu hà esaminatu u so impattu annantu à PCa.
granatu
A buccia è i frutti di i pumati è i noci sò ricchi d'elagitannini (punicalagini). Questi fitochimichi sò metabolizzati prestu à a forma attiva acida ellagica da a flora intestinali [138]. Esperimenti preclinichi mostranu ellagitannine inibiscenu a proliferazione di PCa è l'angiogeneesi in cundizioni ipossiche è induce l'apoptosi [137,138]. In prucessi prospettivi in omi cun PSA crescente dopu u trattamentu primariu, u zucchero di granula o POMx, un extractu di grana disponibile in u cummerciu, hà aumentatu u tempu di doppia di PSA rispettu à a baseline [139,140], ancu chì nisun prucessu ùn includia un gruppu placebo. I risultati sò pendenti da un RCT prospectivo placebo adupratu extracte di granada in omi cun un PSA crescente. Tuttavia, in un studiu cuntrullatu placebo, duie pillole di POMx ogni ghjornu per quattru settimane prima di prostatectomia radicali ùn anu avutu alcun impattu nantu à a patologia di u tumore o à u stress oxidativu o à qualsiasi altra misura di tumore [141].
Tè verde
U tè verde cuntene una quantità di polifenoli antioxidanti cumprese catechine, cume epigallocatechin gallate (EGCG), epigallocatechin (EGC), (?) - epicatechin-3-gallate (ECG) è (?) - epicatechin. Studii preclinichi suggerenu chì EGCG inibisce a crescita di PCa, induce percorsi apoptotici intrinseci è estrinseci è diminuisce l'infiammazione inibendu NFkB [137]. Inoltre, e prupietà antioxidanti di EGCG sò 25 à 100 volte più putenti di e vitamine C è E [131]. In un futuru studiu randomizatu di preprostatectomia, l'omi chì cunsumanu tè verde infusatu Lin et al. BMC Medicine (2015) 13: 3 Pagina 7 di 15 prima di a cirurgia avianu aumentatu i livelli di polifenoli di tè verde in u so tessutu prostaticu [142]. In un picculu prucessu di prova di principiu cù 60 omi, a supplementazione quotidiana di 600 mg di estrattu di catechina di tè verde hà riduttu l'incidenza di PCa di 90% (3% versus 30% in u gruppu placebo) [143]. Un altru picculu prucessu hà ancu dimustratu chì u supplementu EGCG hà risultatu in una riduzione significativa di PSA, fattore di crescita di epatociti è fattore di crescita endoteliale vascolare in omi cù PCa [144]. Questi studii suggerenu chì i polifenoli di u tè verde ponu calà l'incidenza di PCa è riduce a prugressione di PCa ma sò necessarie più ricerche per cunfirmà è chiarisce u so meccanismu [137,143,145].
Resveratrol
Mentre a maiò parte di studi in vitro suggeriscenu chì resveratrol inhibe a crescita di PCa [146-148], u resveratrol soppressa a crescita di tumore in alcuni [137] ma micca tutti i mudelli animali [149], possibbilmente per una biodisponibilità limitata [150,151]. Finu a data, ùn ci sò micca prucessi clinichi chì investiganu l'effetti preventivi o terapeutichi di resveratrol nantu à a PCa.
Zyflamend
Zyflamend hè una mistura antiinflamatoria di erbe chì hè stata dimustrata per riduce a progressione di PCa abbassendu l'espressione di marcatori cumpresi pAKT, PSA, histone deacetylases è receptore di androgeni in mudelli animali è linea di cellule PCa [152-154]. Malgradu u so potenziale anti-cancru [155], assai pochi studii sò stati realizati in l'omu [156,157]. In un studiu open-label di Fase I di pazienti 23 cun neoplasia intraepiteliale prostatica di alta qualità, Zyflamend sola o in cunglinda cù altri supplementi dietetichi per mesi 18 reduciu u risicu di sviluppà PCa [156]. Più RCT in umani sò necessarii per cunfirmà l'efficacità è l'applicazione clinica di stu supplementu erbe.
Altri Cibi Sani Frutta è Verdura
I frutti è i vegetali sò ricche fonti di vitamine, minerali è fitochimichi. Diversi studii epidemiulogichi anu truvatu relazioni inverse trà l'ingestimentu totale di frutti è vegetali [158], è l'ingestimentu vegetale cruciferu è u risicu di PCa [159,160]. I vegetali allium, cum'è l'agliu, porro, cipolle, e shallots, cuntenenu fitochimici sulfurosi multipli chì sò stati suggeriti per rinfurzà u sistema immune, inibiscenu a crescita cellulare, modulanu l'espressione di geni responsivi per l'androgeni è induce l'apoptosi [161]. Eppuru chì u numeru di studii publicati hè limitatu, sia i dati preclinici sia epidemiologichi suggerenu chì l'ingaghjamentu vegetale alliu pò esse prutettivu contr'à PCa, in particulare malattia localizzata [162]. Un prucessu aleatoriu cù l'omi 199 hà truvatu ancu chì un supplementu di melogranate, tè verde, broccoli è turmeric reduciu significativamente a rata di crescita di PSA in omi cù PCa [163].
Tomate è Prudutti di Tomate
Un numeru di studii anu esaminatu l'associazione trà i pumati è i prudutti di u tomate cù PCa, ma i risultati ùn sò micca cunclusi. U licopenu antioxidante, chì hè riccu in tomate, hè statu ancu studiatu apposta per u so impattu in PCa. In vitro, u licopene interrompe u ciclu di e cellule in parechje linee cellulare PCa è diminuisce a signalazione IGF-1 inducendu e proteine di ligame IGF-1 [131]. Mentre chì certi studi animali anu trovu licopene rallenta specificamente a crescita PCa [164] o riduce i celluli epiteliali PCa in fasi di iniziazione, promozione è progressione [165], dui studi anu trovu risultati cunflitti trà pasta di tomate è licopen [166,167]. Studii umani pruspettivi anu truvatu un cunsumu più altu di licopene [168,169] o livelli di serum più elevati eranu assuciati à u risicu di PCa più bassu [170], ma altri ùn anu micca [171,172]. A cuncentrazione di licopene prostaticu sottu un umbral di 1 ng / mg hè stata assuciata cù PCa à biopsia di seguitu à sei mesi (P = 0.003) [173]. Dui prucessi di preprostatectomia à cortu termini utilizendu salsa di tomate o supplementazione di licopene dimostratu l'abbunamentu di licopene in tessuti di prostata è effetti antioxidanti è potenziali anticanceruali [174,175]. Mentre parechji prucessi clinichi suggerenu una relazione inversa trà a supplementazione di licopene, i livelli di PSA è a diminuzione di i sintomi ligati à u cancer [171,176], nimu prucessi randomizati à grande scala anu pruvatu u rolu di i prudutti di licopene o di tomate in prevenzione o trattamentu PCa.
Caffè
U caffè cuntene cafeina è parechji composti fenolici non identificati chì ponu serve cum'è antiossidanti. Studi epidemiulogichi suggerenu una relazione inversa trà u cunsumu di cafè è u risicu di PCa, principalmente per a malatia avanzata o letale, è i risultati eranu indipendenti da u cuntenutu di cafeina [177,178]. Ancu se parechje studii epidemiulogichi [179-182] ùn anu trovu alcuna associazione trà u cunsumu di cafè è u risicu di PCa, una recente metaanalisi di studii prospettivi hà cunclusu chì u cunsumu di cafè pò riduce u risicu di PCa [183]. U meccanisimu (i) potenziale (e) è a strada (e) implicate sò scunnisciuti, ma pò include effetti antiossidanti, antiinflamatorii, metabolisimu di glucose è insulina, è un impattu potenziale nantu à l'IGF-I è l'ormone sessuale circulante.
Modelli di Dieta
Ancu se parechji nutrienti o fatturi alimentari singuli sò stati esaminati per u so impattu o associazione cù u risicu o progressione PCa, i risultati sò stati largamente inconclusivi. Un mutivu potenziale di l'incoerenza hè u fattu chì l'impattu di un singur nutriente o fattore alimentariu pò esse troppu chjucu per esse rilevatu. Inoltre, i nutrienti esistenti in l'alimentariu sò spessu correlati altamente è puderanu interagisce cun l'altri è, cusì, affettanu l'impattu nantu à PCa. Cusì, l'analisi di mudellu dieteticu hà ricevutu un crescente Lin et al. Medicina BMC (2015) 13: 3 Pagina 8 d'interessu 15 ma a ricerca hè stata limitata è i risultati esistenti sò stati inconclusi. In una cohorte d'omi 293,464, una alta qualità dietetica, cum'è indicatu da u puntuazione HEI (Healthy Eating Index), era assuciatu cun un risicu più bassu di risicu di PCa totale [70]. A dieta mediterranea, ricca di verdura, d'oliu d'oliva, di carboidrati cumplessi, di carni magre è d'antioxidanti, hè cunsigliata constantemente à i pazienti per a prevenzione di k Herz è l'obesità [184], è pò fà prumette in prevenzione PCa [185]. U cunsumu d'acidu grassu di pesci è omega-3 in u mudificatu mediterraneu eranu assuciati significativamente è inversamente cù u risicu di PCa fatali. Inoltre, l'aderenza à a dieta meditarranea dopu a diagnosi di PCa non metastatica hè stata assuciata cun una mortalità generale più bassa [186]. Mentre chì, un mudellu occidentale cun elevate assunzioni di carni rosse, carni processate, pesce fritto, patatine fritte, latte à grassu altu è pane biancu, era assuciatu à un risicu più altu per PCa [187].
Inoltre, i paesi asiatichi cun un elevatu cunsumu di omega-3 PUFA, soia è fitochimici à base di tè verde, anu più poche incidenze di PCa versus paesi chì cunsumanu una dieta "in stile occidentale" [188]. Tuttavia, micca tutti i studii [189-191] sustenevanu una associazione trà certi schemi dietetichi è risicu di PCa. Hè pussibule chì a metodulugia aduprata per identificà i schemi dietetichi ùn abbia micca catturatu tutti i fattori dietetichi associati à u risicu di PCa. In alternativa, ogni mudellu dieteticu pò cuntene cumpunenti benefiziali è dannosi chì risultanu in una associazione nulla generale. Più ricerca hè necessaria per cuntinuà a ricerca di mudelli dietetichi chì combinanu a maiò parte di i nutrienti benefiziali / fattori alimentari per a PCa è limitanu a maiò parte di i nutrienti negativi / fattori alimentari.
Direzzione futura per a Pruvenzione Clinica
Basatu nantu a multitùdine di prucessi epidemiologichi, preclinichi è clinichi descritti in questa rivisione, l'intervenzioni dietetiche per a prevenzione è u trattamentu di PCa facenu una grande prumessa. Inoltre, parechji fatturi dietetichi è vitamini / supplementi ponu esse assuciati à u risicu di PCa è / o progressione di a malatia. Pruvidenti randomizati prospettivi sò indicati chjaramente per identificà nutrienti specifichi o terapie cumminate per a prevenzione è u trattamentu di PCa.
Recentemente, a sorveglianza attiva (AS) hè emerguta cum'è una opzione fattibile per l'omi cun PCa à risicu inferiore. L'omi in AS sò mutivati à aderiscenu à a dieta è à e mudificazioni di u stilu di vita [192], facendu di stu sottogruppu un bonu scopu per l'intervenzione dietetica è e prove di qualità di vita [193]. I sopravviventi di PCa chì sò più attivi è riportanu abitudini alimentari "sane" (vale à dì cunsumà diete di carboidrati à bassu grassu è à pocu raffinatu ricchi di frutti è ligumi) anu una qualità di vita generale megliu contr'à i so omologhi inattivi, malsani [194]. Cusì, più studii randomizati sò giustificati per determinà l'effetti generali à longu andà di l'intervenzione dietetica in sta populazione. Specificamente, e dumande chjave da trattà in prucessi futuri sò: 1) L'intervenzioni dietetichi ponu ritardà a necessità di trattamentu in l'omi in AS; 2) L'intervenzioni dietetichi ponu prevene a ricurrenza per l'omi dopu u trattamentu; 3) L'intervenzioni dietetichi ponu ritardà a prugressione trà l'omi cù malatie recurrenti è, dunque, ritardà a necessità di terapia ormonale; 4) L'intervenzioni dietetichi ponu riduce l'effetti secundarii di i trattamenti PCa cumpresi a terapia ormonale è e terapie più recenti mirate; è 5) Ci hè un rolu per l'intervenzioni dietetichi solu o cumbinati cù terapie mirate in l'omi in terapia ormonale per prevene a resistenza à castratu o dopu l'emergenza di a malattia di resistenza à castratu? Perchè l'evidenza crescente mostra chì l'anormalità metaboliche aumentanu u risicu per a PCa, l'interventu di u stilu di vita chì migliora u prufilu metabolicu hè una opzione win-win per a prevenzione è u trattamentu di PCa [195,196].
Cunclusioni: Cancer di Prostata
A ricerca futura hè necessaria per determinà a dieta ideale per a prevenzione o trattamentu di PCa. Tuttavia, parechji fattori dietetichi è alcuni schemi dietetichi tenenu prumesse in a riduzione di u risicu PCa o di a progressione è sò coerenti cù e linee guida dietetiche attuali per l'Americani [197]. Per u cunsigliu di i pazienti in dieta per a prevenzione primaria è secundaria di PCa, parechji credenu chì "u core sanu hè uguale à a prostata sana". Cusì, dati i risultati inconclusivi attuali, i migliori cunsiglii dietetichi per a prevenzione o a gestione di PCa sembranu include: aumentà frutti è ligumi, rimpiazzà i raffinati carboidrati cun cereali integrali, riducendu i grassi totali è saturati, riducendu carni troppu cotte è cunsumendu una quantità moderata di calorie o riducendu i carboidrati cun un scopu primariu di ottene è mantene un pesu corpu sanu.
Interessi cumpetenti L'autori dichjaranu chì ùn anu micca interessi interessanti.
I contributi di l'autori P-HL è SF anu realizatu a rivista, P-HL hà scrittu u manoscrittu è SF è WA editatu è furnitu input criticu. Tutti l'autori anu lettu è appruvatu u manuscrittu finale.
Ricunniscenze U finanzamentu hè statu furnitu da cuncessioni 1K24CA160653 (Freedland), NIH P50CA92131 (W. Aronson). Stu manuscrittu hè u risultatu di u travagliu sustenutu cun risorse è l'usu di facilità in Veterans Administration Medical Center, West Los Angeles (W. Aronson).
Dettagli autore Dipartimentu di Medicina 1, Divisione di Nefrologia, Duke Medical Center, Box 3487, Durham, NC 27710, USA. Sezione Urologia 2, Dipartimentu di Chirurgia, Affari Veterani Greater Los Angeles Healthcare System, Los Angeles, CA, USA. 3 Dipartimentu di Urologia, UCLA School of Medicine, Los Angeles, CA, USA. Sezione Urologia 4, Dipartimentu di Chirurgia, Centru Medico per Affari di i Veterani di Durham, Divisione di Urologia, Durham, NC, USA. 5 Duke Prostate Center, Dipartimenti di Chirurgia è Patologia, Duke University Medical Center, Durham, NC, USA.
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Avemu furnitu è prisente cullaburazione clinica cù specialisti di diverse discipline. Ogni specialista hè guvernatu da u so scopu prufessiunale di pratica è a so ghjuridizione di licenza. Utilizemu protokolli funziunali di salute è benessere per trattà è sustene a cura di e ferite o disordini di u sistema musculoskeletal.
I nostri video, posti, temi, sughjetti è insights coprenu questioni cliniche, prublemi è temi chì sò in relazione è sustenenu direttamente o indirettamente u nostru scopu clinicu di pratica.*
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Avemu capitu chì copremu e cose chì richiedenu una spiegazione addizionale di cume pò aiutà in un pianu di cura particulare o in un protocollo di trattamentu; dunque, per discute ulteriormente u sughjettu sopra, per piacè sentitevi liberi di dumandà Dr Alex Jimenez, DC, O cuntattate à noi 915-850-0900.
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