A diprissioni hè unu di i prublemi di salute mentale più cumunu in i Stati Uniti. Ricerche di a ricerca suggestionu chì a depressione rimesse da una cumminazione di aspetti genetichi, biològichi, ecològichi è psicologichi. A depressione hè un grande disordine psichiatricu in u mondu cun una sizzioni ecunomica è psicoluggica supra a sucità. Furtunativi, a depressione, ancu i casi cunduti, pò esse trattatu. U primu chì u trattamentu pò principià, u più efficau hè.

In u risultatu, però, ci hè bisognu di biomarchi robustu chì aiutanu à migliurà u diagnosticu per acimenta a droga è / o prucessu di scuperta di medicazione per ogni paciente cù u disordine. Queste sò l'aiutu, indicatori fisiologicu perifèricu chì a presenza puderà esse aduprata à a probabilità di iniziatu o esistenza di depressione, stratificà da a gravità o sintomatologia, indicanerete pridicà è pronostia, o seguite a risposta per intervenzioni terpiulutichi. U scopu di l'articulu seguitu hè di dimustrà l'insights recente, i riprisentamenti attuale è i prospecte di u futuru à a scuperta di una varietà biomarchi per di depressione è cumu si stà pudè aiutà à migliurà u diagnosticu è u trattamentu.

Biomarketi per a Depressione: Recenti Recenti, I currenti u Prospetti futuri

astrattu

Una multitudine di ricerca hà implicatu centu di putenti biomarchi per a diprissioni, ma ùn hà micca sviluppatu à cumplittamentu i so roles in a malatia depressiva o stabiliscenu ciò chì hè anormale in quale l'usu è a manera di l'infurmazione biologica pò esse usata per valurizà u diagnosticu, trattamentu è pronostia. Questa mancanza di prugressu hè in parti da a natura è l'heterogeneità di a depressione, in cunjunzione cù l'heterogeneità metodoluggica in a literatura di ricerca è a gran varietà di biomarchi cù u potenziale, l'espressione di a quale spiche varieghja d'acordu à parechji fatturi. Avemu a rivista di a literatura dispunibile, chì indica chì i marcatori implicati à prucessi inflamatorii, neurotrofici è metabolichi, è ancu da i neurotransmisorii è i cumpunenti di u sistema neuroendocrino, rapprisentanu candidati assai promettenti. Sti pò esse misurati per l'evaluazioni genetica e epigenetica, transcriptomica è proteomica, metabolomica è neuroimaging. L'utilizazione di novamenti novi è i prugrammi sistematichi di ricerca hè oghji necessariu per determinar se, è quali, biomarchari pò esse usatu per pronticire a risposta à u trattamentu, stratificate i pazienti à trattamenti specifichi è sviluppatu miri di novi intervenzioni. Ci cuncludemu chì ci hè assai prumessa per a riduzzione di a pisca di depressioni per migliurà sviluppu è espansione e strade tecniche.

Segni: trastornu di u umore, grandi disordine depressiva, infjammazione, risposta di trattamentu, stratificazione, medicina persunalizata

I MUVRINI

Rifendu in Mental Disorders di Salute è Mood

Sparti mentu a psychiatria havi una cundanna di malatie maiò più cà ogni altra medica di diagnostica medica, a 1 una disparità d'estimazioni hè sempre apparente entre a salute fisica è mentale in parechji domini, inclusi u fundimentu di ricerca 2 è a pubblicazione.3 Entre e difficurtà chì a salute mentale face hè una mancanza di cunformi attraversu a classificazione, di diagnosi è trattamentu chì vene da una intrepretazione incomplete di i prucessi sottuffendu sti trastornamenti. Questu hè assai apparente in i disordini di l'umore, a categurìa chì compone u più grande burden in a salute mentale.3 U disturbamentu di l'umidità più prevalenti, u disturbu depressivu (MDD), hè una malatia complexa è heterogeneia in quale à u 60% di i malati pò spiriri un certu sensu di resistenza di trattamentu chì prolongeghja è aghjunghje l'episodi.4 Per i disordini di l'umore, è in u largu campu di a salute mentale, i risultati di trattamentu prubabilmente bundiscenu da u scupertu di sottrupidi robbii, homogeni in i categurichi di diagnostichi (è di tutte), cù i tratti puderia stratificatu. In ricunniscenza di questu, inizione dinunziali per delineate sottuposti funziunali sò avà in prugressu, cumu u criticu di duminiu di ricerca.5 Hè stata postu chì marcaghji biologici sò candidati di priorità per sottitulà disordini mentali.6

A rispunsibilità di rinfurzà à i Trattamenti per Depresione

Invece una larga varietà di l'opere di trattamentu per a depressione maiò, solu un terzu appatimatu di l'MDD anu rimisioni ancu quandu u trattamentu ottimisimu di l'antidepressuali secondu a normi di cunformi è l'usu di cura meditazione, è i spezie di rispùnziu di trattamentu si appressu à falà cun ogni trattamentu novu .7 Inoltre, a depressione resistente di trattamentu (TRD) hè assuciata cù un'infestazione funziona, morte, morbidità è episodii recurrenti o crònii in u longu perchè.8,9 Per esempiu, ottene mejoramenti in a risposta di trattamentu in ogni stage clínica puderà ottenevuli beneficii per i risultati generali in a diprissioni. Malgradu u pesu sustinibule attribuitu à TRD, a ricerca in questa zona hè stata sparse. Definizione di TRD ùn sò micca standardizati, anche di i prughjetti di u precedente: 4 uni criteri necessanu solu un prucessu di trattamentu chì ùn manca à ottene una reduczione di Scummiged 50% (da una misura validata di a severità di depressione), mentri àutri averebbenu micca scopu di a rimissione sia o ùn risponde à almenu dui antidipressanti prumossibamente prucessi di e diverse classi in un episodiu per esse cunfirmatu TRD.4,10 In più, a staging è a prediccazione di a resistenza di trattamentu hè stata aghjettata per aghjunghje i chjavani di funziunalità chjamate di severità è cronica à u numuru di trattamenti falluti.9,11 In ogni modu, sta incongruenza in a definizione interpreta l'interpretazione di a literatura di ricerca in TRD un cumpostu cumplicatu cumplicatu.

Per migliurà a risposta à i tratti, hè claramente utili a identifichi di fatturi di risichi predichi di nonresponse. Certi persunanti generali di TRD sò carattirizzati, cumpresa a mancanza di remissione ch'hà dopu l'episodi previ, l'ansietà cumunu, suicidalità è iniziu iniziu di a depressione, cum'è a personalità (in particulare, a extraversione baixa, a dependenza bassa ricumpenza è un neuroticismu elevatu) è fatturi genetici.12 Sti achbiunzione sò corroborati da riviste chì sintetizza l'evidenza per separà per farmacologic13 è u trattamentu psicologicu 14 per a depressione. L'antidipresidenti è a terza prufessiunale cimientu-cumportamentu l'appruvavunu l'efficacità paragunabbili, 15 ma per i so cunverselli di l'accontu, forse stimati à avè diverse predicturi di risposta. Mentri u traumu di a vita cuminciata hè statu longu assuciatu cù risultati medichi poviri e risposti riduti à u trattamentu, l'indicazione iniziale di 16 suggerenu chì e persone cun una storia di traume di zitiddina puderanu rispundite megliu à i terapii siculogichi quant'è farmacologici.17 In quantu l'incertezza impone è a petite personalización o Stratificazione di trattamentu hè ghjunghje a pratica clinica.18

Questa scumessa centru in l'evidenza chì sustenza à l'utilità di i biomarchi com'è strumenti utili clínii utterii bisogni à valurizà a risposta di trattamentu per a depressione.

Biomarchi: Sistemi è Fonti

Biomarketi furnisce un destinazione potenziale per identifie i predictors di a risposta per varii intervenzioni.19 L'evidenza finu à a data suggerisce chì marcaderi chì riflettinu l'attività di sistemi inflammatori, neurotransmisorii, neurotrofiche, neuroendugeiche è metabolici pò esse pudarificà a salute mentale è fisicu in l'individui di depressioni , ma ùn ci hè assai inconsistenzi trà e troches.20 In questa stima, avemu centu in quessi cinqui sistemi biologici.

Per uttene una piena comprensione di i percorsi moleculari è u so contributu in i disordini psichiatrici, hè ora cunsideratu impurtante di valutà multipli "livelli" biologici, in ciò chì popularmente è denominato un approccio "omica" .21 Figura 1 fornisce una rappresentazione di i diversi livelli biologichi à chì ognunu di i cinque sistemi pò esse valutatu, è e fonti potenziali di marcatori nantu à chì queste valutazioni ponu esse intraprese. Tuttavia, nutate chì mentre ogni sistema pò esse ispezionatu à ogni livellu omics, e fonti ottimali di misurazione variano chiaramente à ogni livellu. Per esempiu, neuroimaging furnisce una piattaforma per a valutazione indiretta di a struttura o funzione cerebrale, mentre l'esami di proteine ​​in sangue valutanu direttamente i marcatori. Transcriptomics22 è metabolomics23 sò di più in più pupulari, offrendu una valutazione di numeri potenzialmente enormi di marcatori, è u Prughjettu Microbioma Umanu tenta avà d'identificà tutti i microorganismi è a so cumpusizione genetica in l'omu.24 E tecnulugie nuvelle migliuranu a nostra capacità di misurà questi, ancu per mezu di fonti supplementari ; per esempiu, ormoni cume u cortisolu ponu avà esse analizzati in capelli o unghie (furnendu un'indicazione cronica) o sudore (furnendu una misura cuntinua), 25 è ancu in sangue, fluidu cerebrospinale, urina è saliva.

Datu u numeru di putative fonti, livelli è sistemi implicati in a depressione, ùn hè micca sorprendente chì a scala di biomarcatori cun potenziale di traslazione sia vasta. Particularmente, quandu l'interazzione trà marcatori sò cunsiderate, hè forse improbabile chì esaminà biomarcatori singuli in isolamentu darà risultati fruttuosi per migliorà a pratica clinica. Schmidt et al26 anu prupostu l'usu di pannelli di biomarcatori è, in seguitu, Brand et al27 anu spiegatu un prughjettu di pannellu basatu annantu à evidenze cliniche è precliniche precedenti per MDD, identificendu 16 obiettivi di biomarcatori "forti", ognunu di i quali raramente hè un marcatore unicu. Comprendenu un volume di materia grigia ridutta (in i rigioni di l'ippocampu, di a corteccia prefrontale è di i ganglii basali), cambiamenti di cicculu circadianu, ipercortisolismu è altre riprisentazioni di iperattività di l'assi ipotalamicu hipofisariu adrenale (HPA), disfunzione tiroidea, dopamina ridotta, noradrenalina o acidu 5-idrossindoleaceticu , aumentatu glutammatu, aumentatu superossidu dismutasi è perossidazione lipidica, adenosina ciclica attenuata 3?, 5? -monofosfato è attività di via di proteina kinase attivata da mitogeni, aumentata citochine proinflamatorie, alterazioni di triptofanu, cinurenina, insulina è polimorfismi genetichi specifici. Questi marcatori ùn sò micca stati accettati per consensu è ponu esse misurati in vari modi; hè chjaru chì u travagliu focalizatu è sistematicu deve affruntà questu enormu compitu per pruvà i so benefici clinichi.

Scopi di sta rivista

Cum'è una critica deliberata larga, st'argumentu cerca di determinà e duminii generale per a ricerca di biomarchatore in a dipressione è a quantità chì i biomarchi possenenu un veru praticali traslassante per rinfurzà a risposta à i tratti. Emprinzemu discutennu u sughjetti più impurtanti è cusì eccellenti à stu campu è dirette u lettore per più pertinenti cuncerte perchè à i marcati pertinenti è e comparaison. Scriviemu i sfetsi currente facciati à a luz di l'evidenza, in cunglisa cù e bisognu di riduzzione di u burden di depressione. Infine, vulemu avanti per i ricchezzi di ricerca impurtanti per i scontri currente è i so implicati per a pratica clinica.

Insights recenti

A ricerca per biomarchi biulogichi clinichi per i persone di a depressione ani generatu ind'estinta larga nantu à l'ultimu mezzo centu. I trattamenti più cumunitamenti sò cuncipiti da a teoria monoamigna di a depressione; successivamente, l'ipotesi neuroenducrini assicuravanu assai attenzioni. In più anni ricenti, a ricerca più prolificu hà circundatu l'ipotesi inflammatori di a diprissioni. In ogni modu, una quantità numerosa di articuli di scuperta pertinenti anu centratu in tutti i cinqui sistemi; vede Table 1 è sottu per un colettu di recenti idee nantu à i sistemi di biomarchu. Mentre hè statu misurata à parechji nivesi, i proteins derivati ​​da u sangue ani analizatu a più largamente è furnisce una surgente di biomarchatore chì sia cunvene, custisfattu è pò esse più vicinu à u praticamentu traslutativu ca l'altri fonti; cusì, più dittu hè datu à i biomarchi chì circulanu in u sangue.

In una recente revisione sistematica, Jani et al20 anu esaminatu i biomarcatori periferi-basati in sangue per a depressione in associu cù i risultati di u trattamentu. Di solu studii 14 inclusi (ricercati finu à l'iniziu di 2013), 36 biomarcatori sò stati studiati di i quali 12 eranu predittori significativi di indici di risposta mentale o fisica in almenu una indagine. Quelli identificati cum'è potenzialmente rapprisentanti di fattori di risicu per a non risposta includenu proteine ​​infiammatorie: bassa interleuchina (IL) -12p70, proporzione di linfociti à conte di monociti; marcatori neuroendocrini (dexamethasone nonsuppressione di cortisol, cortisol à alta circolazione, riduttu ormone stimolante di a tiroide); marcatori di neurotrasmettitori (bassa serotonina è noradrenalina); fattori metabolichi (colesterolu lipoproteicu à bassa densità) è fattori neurotrofici (ridutta S100 proteina B ligante à u calciu B). In più di questu, altre riviste anu segnalatu nantu à l'associazioni tra biomarcatori supplementari è risultati di trattamentu.19,28-30 Una breve descrizione di marcatori putativi in ​​ogni sistema hè spiegata in e sezioni successive è in a Tabella 2.

Inflammatory Findings in Depression

Dapoi u documentu seminale di Smith chì descrive l'ipotesi di i macrofagi, 31 sta letteratura stabilita hà trovu livelli aumentati di vari marcatori proinflamatori in i pazienti depressi, chì sò stati largamente rivisti.32-37 Dodici proteine ​​infiammatorie sò state valutate in meta-analisi paragunendu depressi è sani cuntrolla e pupulazioni.38 43

IL-6 (P <0.001 in tutte e meta-analisi; Studii 31 inclusi) è CRP (P <0.001; Studii 20) apparenze spessu è affidabilmente elevati in depressione.40 U fattore alfa di necrosi tumorale elevata (TNF?) Hè statu identificatu in i primi studii (P <0.001), 38 ma una eterogeneità sostanziale rende questu inconclusivu quandu si conta per investigazioni più recenti (studii 31) .40 IL-1? hè ancu più inconclusivamente assuciatu à a depressione, cù meta-analisi chì suggerenu livelli più alti in depressione (P = 0.03), 41 alti livelli solu in studii europei42 o senza differenze da i controlli40. Malgradu questu, un articulu recente suggerì implicazioni traduttive particulari per IL- 1?, 44 supportatu da un effettu estremamente significativu di elevata IL-1? l'acidu ribonucleicu chì predice una risposta scarsa à l'antidepressivi; 45 altri scuperti sopra appartenenu à citochine derivate da sangue in circulazione. A chemokine monocyte chemoattractant protein-1 hà mostratu elevazioni in i participanti depressi in una meta-analisi.39 Interleukins IL-2, IL-4, IL-8, IL-10 è interferon gamma ùn eranu micca significativamente diversi tra i pazienti depressi è i controlli in un livellu meta-analiticu, ma anu quantunque dimustratu u putenziale in termini di alterazione cù u trattamentu: IL-8 hè statu segnalatu cum'è elevatu in quelli cun depressione severa prospettivamente è trasversalmente, 46 diversi mudelli di cambiamentu in IL-10 è interferone gamma durante u trattamentu sò accaduti trà i primi responders versus nonresponders, 47 mentre IL-4 è IL-2 sò diminuite in linea cù a remissione di i sintomi.48 In meta-analisi, piccule diminuzioni à fiancu à u trattamentu sò state dimustrate per IL-6, IL-1 ?, IL- 10 è CRP.43,49,50 Inoltre, TNF? pò riduce solu cù u trattamentu in i rispondenti, è un indice marcatore compositu pò indicà una inflamazione aumentata in i pazienti chì successivamente ùn rispondenu micca à u trattamentu.43 Hè notabile, tuttavia, chì quasi tutte e ricerche esaminendu proteine ​​infiammatorie è risposta di trattamentu utilizanu prucessi di trattamentu farmacologicu. . Cusì, almenu alcune alterazioni infiammatorie durante u trattamentu sò probabilmente attribuibili à l'antidepressivi. L'effetti infiammatori precisi di diversi antidepressivi ùn sò ancu stati stabiliti, ma l'evidenza chì utilizza i livelli di CRP suggerisce chì l'individui risponde diversamente à trattamenti specifici basati nantu à l'infiammazione di basi: Harley et al51 riportanu un elevatu pretrattamentu CRP chì predice una risposta scarsa à a terapia psicologica (cognitiva comportamentale o interpersonale) psicoterapia), ma una bona risposta à nortriptilina o fluoxetina; Uher et al52 riplicanu sta scuperta per a nortriptilina è identificanu l'effettu oppostu per l'escitalopram. In cuntrastu, Chang et al53 anu trovu un CRP più altu in i primi rispondenti à a fluoxetina o a venlafaxina ch'è i non rispondenti. Inoltre, i pazienti cun TRD è CRP altu anu rispostu megliu à u TNF? infliximab antagonistu di quelli chì anu livelli in u rangu normale

Insemi, l'evidenza pruvucà chì ancu quandu u cuntrollu di fatturi com l'indirizzo di massa corpusicale (BMI) è l'età, risposti infjammativi parvene aberrant in circa una terza parte di i pazjenti cù dipressione.55,56 U sistema inflamatoriu, ma cumminatu hè assai cumplicatu, è ci sò numerosi biomarchi chì rapprisentanu diverse aspetti di stu sistema. Ricertamenti, cittiquinni novi è quimioceni novi avè cede l'evidenza di l'anormalità in a diprissioni. Chistu includi: prucessive inhibitoriu macròfanu 1a, IL-1a, IL-7, ILUMINUMP, X-NUMX, ILUMINATION, 12, eotaxin, granulocyte macrophyllum factor stimulating colony, 70 IL-13 IL-15 IL-57 monocyte chemoattractant protein -5,58 timo è quimiocine regulate d'activazione, 16,59 eotaxin-17,60, TNFb, 4,61 interferon gamma induciutu di a proteina 62 serum amiloide A, 3 molècula d'adhesioni intracelular soluble63 e molècula d'adhesione vascular cellulosa soluble 10,64

Cumpressioni di u Crescente di Crescenu in a Depressione

In vista di l'impurtanza putevule di fatturi di creazione non-neurotrofici (cum'è quelli chì liganu à l'angiogenezii), cirivemu à i biomarchi neurogènique sottu a definizzione più larga di fatturi di creazione.

U fattore neurotroficu derivatu da u cervellu (BDNF) hè u più frequente studiatu di questi. E meta-analisi multiple dimostranu attenuazioni di a proteina BDNF in siero, chì sembranu aumentà accantu à u trattamentu antidepressivu.68-71 A più recente di queste analisi suggerisce chì queste aberrazioni BDNF sò più pronunziate in i pazienti più depressi, ma chì l'antidepressivi parenu aumentanu i livelli di sta proteina ancu in assenza di remissione clinica.70 proBDNF hè statu menu largamente studiatu cà a forma matura di BDNF, ma i dui parenu differenzialmente funzionale (in termini di i so effetti nantu à i recettori di tirosina recettori kinase B) è recenti evidenza suggerisce chì mentre BDNF maturu pò esse riduttu in depressione, proBDNF pò esse sovrapproduttu.72 U fattore di crescita nervosa valutatu perifericamente hè statu ancu segnalatu cum'è più bassu in depressione chè in cuntrolli in una metanalisi, ma pò esse micca alteratu da u trattamentu antidepressivo malgradu esse a più attenuata in i pazienti cun depressione più severa.73 Risultati simili sò stati riportati in una meta-analisi per a cellula glialefattore neurotroficu derivatu di linea.74

U fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF) hà un rolu in a prumuzione di l'angiogenesi è a neurogenesi cù l'altri membri di a famiglia VEGF (per esempiu, VEGF-C, VEGF-D) è hà prumessu per a depressione.75 Malgradu evidenze incoerenti, duie meta-analisi anu recentemente hà indicatu elevazioni di VEGF in sangue di pazienti depressi paragunatu à i controlli (in studii 16; P <0.001) .76,77 Tuttavia, u VEGF bassu hè statu identificatu in TRD78 è livelli più alti anu preditu a non risposta à u trattamentu antidepressivu.79 Ùn si capisce perchè i livelli di a proteina VEGF saranu elevati, ma pò esse in parte attribuibile à l'attività proinflamatoria è / o aumenta a permeabilità della barriera cerebrale sanguigna in stati depressi chì provoca una spressione ridotta in u fluidu cerebrospinale.80 A relazione trà VEGF è risposta di trattamentu ùn hè micca chiara ; un studiu recente ùn hà truvatu nisuna rilazione trà u VEGF siericu o u BDNF cun risposta o severità di depressione, malgradu e diminuzioni à fiancu à u trattamentu antidepressivu.81 U fattore di crescita simile à l'insulina-1 hè un fattore addizionale cù funzioni neurogeniche chì ponu esse aumentate in depressione, riflettendu un sbilanciu in prucessi neurotrofichi.82,83 U fattore di crescita di i fibroblasti di basa (o FGF-2) hè un membru di a famiglia di i fattori di crescita di i fibroblasti è pare più altu in i gruppi depressi cà di cuntrollu.84 Tuttavia, i rapporti ùn sò micca cunsistenti; unu hà trovu chì sta proteina era più bassa in MDD cà cuntrolli sani, ma ridutta ancu à fiancu à u trattamentu antidepressivu.85

I crescritti di creazione chì ùn sò micca stati pruvucati bè in a diprissioni includenu trisina quinasa 2 e solubile fms-like tyrosine kinase-1 (also called sVEGFR-1) chì attinu in sinergia cù VEGF è i receptori di trisina kinase (chì liganu BDNF) pò esse attenuate in a dipressione.86 Un factor di creazione placentariali hè ancu parte di a famiglia VEGF, ma hè stata studiata in moste deprime sistematiamente à i nostri sapè.

Biomarker Metabolic Findings in Depression

I biolucchiarii principali chì sò assuciati à a malatia metabolica inclùranu leptina, adiponectina, ghrelin, trigliceridi, lipoproteini d'alta densità (HDL), glucose, insuline è albumin.87 L'associazione entre assai di sti è di depressioni anu rivedutu: leptin88 è ghrelin89 figuran più bassi di a depressione più ca cuntrolli in a periferia, è puderia crescate cù un trattamentu antidipressore o rimissione. A resistenza di insuline pò esse crescita in a dipressione, perchè per quantità chjarità. E NUMX Li lipidi, includenu HDL-colesterol, apparentanu alterate in parechji pazienti cù diprissioni, cumpresu senza senza malastia fisica comorbidia, ma questa relazione hè cumplicata è esige esplicitu additional.90 Additionally, hyperglycemia91 e hypoalbuminemia92 in dipressione sò state infurmati in rivista.

L'inchieste di i stati metabolichi generali diventanu sempre più frequenti aduprendu pannelli metabolomichi di piccule molecule cù a speranza di truvà una firma biochimica robusta per i disordini psichiatrici. In un studiu recente aduprendu mudellazione di intelligenza artificiale, un inseme di metaboliti chì illustranu l'aumentazione di a segnalazione di glucosiu-lipidi era altamente predittiva di un diagnosticu MDD, 94 supportiva di studii precedenti.95

Neurotransmitter Findings in Depressione

Mentre l'attenzione pagata à e monoamine in depressione hà datu trattamenti relativamente riesciuti, ùn sò stati identificati marcatori di neurotrasmettitori robusti per ottimizà u trattamentu basatu nantu à a selettività di monoamine target di antidepressivi. I travaglii recenti puntanu versu u recettore serotonina (5-idrossitriptamina) 1A cum'è potenzialmente impurtante sia per a diagnosi sia per a prognosi di depressione, in attesa di nuove tecniche genetiche è di imaging.96 Ci sò novi trattamenti potenziali destinati à 5-idrossitriptamina; per esempiu, aduprendu una amministrazione à lenta liberazione di 5-idrossitriptofanu.97 A trasmissione aumentata di dopamina interagisce cù altri neurotrasmittenti per migliurà i risultati cognitivi cume a decisione è a motivazione.98 Similmente, i neurotrasmettitori glutammate, noradrenalina, istamina è serotonina ponu interagisce è attivà in parte di una risposta di stress cunnessa à a depressione; questu puderia diminuisce a produzzione di 5-idrossitriptamina attraversu u "inundazione". Un recensu recensu stabilisce sta teoria è suggerisce chì in TRD, questu puderia esse inversatu (è 5-HT restauratu) per mezu di un trattamentu multimodale destinatu à più neurotrasmettitori.99 Curiosamente, l'aumenti di serotonina ùn accadenu micca sempre cunghjuntivamente cun benefici antidepressivi terapeutici.100 Malgradu questu , I metaboliti di neurotrasmettitori cum'è 3-metossi-4-idrossifenilglicolu, di noradrenalina, o acidu omovanillicu, di dopamina, sò stati spessu trovati à aumentà accantu à a riduzione di a depressione cù u trattamentu antidepressivo101,102 o chì i livelli bassi di sti metaboliti prevedenu una risposta migliore à Trattamentu SSRI.102,103

Neuroendocrine Findings in Depression

Cortisol hè u biomarchu di l'Azienda HPA più cumune chì anu studiatu in dipressione. Parechji recensioni anu sviluppatu nantu à e diverse valutazioni di l'attività HPA; in generale, sti suggerenu chì a depressione hè assuciata à l'ipercortisolemia è chì a risposta di risursu di cortisol hè spessu attenuata. CUNANZU Hè sustene da una recensu recensioni di i livelli cortisoli crònii medite in i capelli, sustegnu l'ipotesi di cortisol l'iperattività di diprissioni ma iperattività in altri malati altri cum'è panicu disordicu.104,105 In più, particularmente, i livelli elevati di cortisol pò pronostica una risposta per u pachistenti à u trattamentu psicologicu 106 è antidepressante107. Stòricamente, a dimostrazione neuroendocrine più prometenti di a risposta di trattamentu prospectiu hè stata a prucessione di suppressione di dexamethasone, induve cortisol nonsuppressione dopu l'amministrazione di dexamethasone hè assuciata à una probabilità inferita di a sussegüenza sussegwenti. In ogni modu, stu fenominu ùn hè micca statu cunzidiratu abbastanza robustu per l'applicazione clinica. Manerini rilativi L'hormone di liberazione di corticotrofisu è l'hormone di l'adrenocorticotropin, è ancu di a vasopressina sò truvati inconsistentemente per esse inproduttate in a dipressione è dihydroepiandrosterone. a rapportu di cortisol à a deshidroepiandrosterone pò esse ellevata cum'è un stabile relativamente estable in TRD, persistendu dopu à a rimandazioni. L'aspirazione di l'hormone Neuroendocrine hè longu hè stata assuciata da a depressione, è l'ipotiroïdismu pò ancu ghjucà un rolu causali in u muttu di depressione.108 In più, risposti a tiroide pò Nurmalizà cù u trattamentu riditatu per a dipressione.109

Dentru quì sopra, hè impurtante ancu di cunsiderà i percorsi di segnalazione in i sistemi, cume a glicogeno sintasi kinase-3, a proteina chinasi attivata da mitogeni è l'adenosina ciclica 3?, 5? -Monofosfato, coinvolti in plasticità sinaptica112 è modificati da antidepressivi.113 candidati à biomarcatori potenziali chì abbraccianu sistemi biologichi in particulare sò misurati aduprendu neuroimaging o genetica. In risposta à a mancanza di differenze genomiche robuste è significative trà pupulazioni depressi è non depressi, 114 approcci genetichi novi cum'è punteggi poligeni115 o lunghezza di telomeri116,117 puderanu rivelà più utili. Ulteriori biomarcatori chì guadagnanu popolarità stanu esaminendu i cicli circadiani o biomarcatori cronobiologichi aduprendu diverse fonti. L'attuigrafia pò furnisce una valutazione oghjettiva di l'attività di sonnu è di veglia è di riposu attraversu un accelerometru, è i dispositivi attigrafici ponu misurà sempre più fattori addiziunali cum'è l'esposizione à a luce. Questu pò esse più utile per a rilevazione di i rapporti soggettivi cumunemente usati di i pazienti è puderia furnisce novi predittori di a risposta di trattamentu.118 A quistione di quali biomarcatori sò i più promettenti per l'usu traduttivu hè una sfida, chì si sviluppa quì sottu.

I reintensii attuale

Per ogni chjaru di sti cinqui sistemi neurobiulogichi riviseghjani, l'evidenza segue una storia simili: sò parechji biomarchi chì esistinu chì sò assuciati in certi rispetti cù a dipressione. Questi marcaduli sò spessu interrelati in una moda complexa è difficultu di mudellu. L'evidenza hè inconsistente, è hè prubabilmente chì certi sò epifenomune di altri fattori è quarchi sò impurtanti solu in un settore di i sughjetti. I biomarchi sò prubabilmente utili a través di una varietà di rutevuli (per esempiu, quelli chì pridichinu a rispunsabilità successa à u trattamentu, l'indici di tratti specifichi com'è più prubabili di esse efficace o di quelli chì cambienani cù intervenzioni, invechje di ricerchi clinichi). I metudi novi hè necessariu di maximizà a coherenza è a applicazione clinica di valutazioni biologica in populazioni psichiatri.

Biomarcher Variability

A variazione di biomarchari à u tempu è in ogni situazione pertendu più à certi tipi (p.e, proteomichi) chì altri (genomica). E normi standardizati per parechje ùn sò micca stati o ùn anu micca statu accettatu. Infatti, l'influenza di i fatturi ambientali nantu à i marcadie dipende influenza di a cumpurtamenta genetica è l'altri differenzi fisiulogichi trà e persone chì ùn pò micca esse tagliatu. Questa facenu a valutazione di l'attività biomarcharia, è identificanu l'anormalità biologichi, difficili di interpretà. A causa di u nùmeru di biomarchari potenzali, parechji ùn sò micca misurati o in un pianu completo cù altre marcatura pertinenti.

Hè moltu parechji fatturi chì sò stati informati per mudificà u nivellu di prutezione in i sistemi biologichi in i malati cù i disordini affettivi. In tempu cù fatturii di ricerca per a ricerca, cum'è a durazione è e cundizioni di u storicu (chì puderanu causari a degradazione di certi cumposti), queste include u tempu di u ghjornu stimatu, etnicità, esercità, dieta 119 (per esempiu, attività di microbiomu, ùn deve micca dumaneu di fasting), u fume di 120 è l'utilità di sustegnu, 121, è ancu di fatturi di salute (cum'è comorbidi inflamatorias, cardiovascular o di altre malatìa fìsica). Per esempiu, anche a inflamazioni crescente hè osservatu in i depressi, ma altrimenti individueli sani paragunate à gruppi non depressi, i depressi chì anu ancu una cungitate immune-comorbidata frecuentemente anu ancu nivuli più altri di citocinas chì di quelli chì anu senza depressioni o di malatie.122 Canti fatturi prominenti involvimentu probabbli in a relazione trà u biomarchu, a diprissioni è a risposta di trattamentu sò sviluppati sottu.

Stress. I rispunsioni endocrinu è immune sò roles cunnisciuti à risponde à l'stress (fisiològicu o psicologicu), è l'estensione transiente à l'epica di a cullizzioni biologica di specie hè pocu misurata in studienti di ricerca, malgradu a variabilità di questu fattore entre l'individui chì pò esse accentuate da a currente sintomi diprunfitturi. I sposti psicologichi agnichi è crònii cum'è un prublema immune, accentuate risposti infjammatorii in u terminu curatu è più longu.123,124 Stu successu si estende à l'sperienza di l'estressi iniziale di a vita, chì hè stata assuciata à altri inflammatorii adulti chì anu indipindenti da a stress experienced com un adultu.125,126 Durante l'experience traumaticu di zitiddina, a inflamazioni di l'altezza hè statu denunciata solu in quelli chì èranu depressu. Cd.NUMX Inversamenti, i persone cun dipressione è una storia di traumu di a zitelli anu pudendu incarcerati i cortisol risposti à l'estressi, cumparatu à quelli cun dipressione è micca traumatoghju in vita prima.127 Stress-induced HPA axis alterations seem interrelated with cognitive function, 128 as well as depression subtype or variation in HPA-related genes.129 Stress also has short-term and long term impairing effects on neurogenesis130 and other neural mischjenzi.131 Ùn hè chjaru precisamente quantu traumu di a zitella afecta a marcatura biologica in pressione ed adults, però hè pussibule chì l'estresse prima-vita predispone certi individuosi à riezioni di perseveranza in l'adultità chì sò amplificati psicologichi è / o biologichi.

Funzione Cognitiva. Disfunzioni eccognitivi occidentali si trovani in i persone cun trastorni afectivi, ancu in un MDD.133 nonmedicate Ci sò cumulativamente cumulative junto a la resistenza di trattamentu.134 Neurobiologically, l'HPA axis129 è i sistemi neurotrofi135 prubabilmente pussibuli un rol decisivu in questa relazione. Neuritransmitters noradrenaline è dopamine sò prubabilmente impurtanti per i prucessi cognittori, cumu l'apprendimentu è a memoria.136 Elevati risposti inflammatorii anu ligatu cù a decadenza cognitiva, è probabilmente influenza in funzione cognitiva in episodii dipressivi, 137 è in remission, per una varietà di mekannissi.138 Indeed, Krogh et al139 proponiu chì CRP hè più vicinu à u funziu cognu chì à i sintomi core di a dipressione.

Età, sessu è BMI. L'assenza o a presenza, è a direzzione di e differenzi biologichi trà l'omi è di a donne hè stata particularmente variable in l'evidenza à a data. A variazioni di l'hormone neuroendocrine trà l'omi è di a donna interaccetta cù a suscettibilità di a dipressione.140 A rivista di l'studi di inflammazioni avianu chì u cuntrollu di l'età è di u genere ùn anu influenza a diferenza di cuntrolli di pacienti in citoceni infjammatorji (anchi si l'associazione entre IL-6 è di depressioni ridutta quantità anch'ella, chì hè cunzigghiera cun teori chì a inflamazioni generalmente culpisci da l'età) .41,141 Differenzi di VEGF entre pazienti è cuntrolli sò più grande in studii chì valenu e ricerchi più chjucchi, mentri u geniu, l'IMC è i fatturi cliniali ùn anu micca quì parechje parechje à u nivulu meta-analiticu.SE NUME In ogni casu, a mancanza d'aiutu per u BMI in leiechi di l'inflamazioni è a depressioni apparentiu cunfondenu disgrazia assai significanti rappurtati trà i gruppi.77 U tissue expandido adipatu hà statu dimostrativu definitu per stimulà a cuttoca, è di vincenu strettamente cun immeciatori metabolichi.41 Perchè i medicazione psicotròpica pò esse associ attrachjata à u pesu à guadagnu è un BMI più altu, è sò stati attaccati à a resistenza di trattamentu in a depressione, questu hè una zona impurtante per esaminà.

MP. Parechji studii di biomarcatori in depressione (sia trasversale sia longitudinale) anu raccoltu campioni di basi in participanti senza medicazione per riduce l'eterogeneità. Tuttavia, assai di sti valutazioni sò presi dopu un periodu di lavatu da a medicazione, chì lascia u fattore potenzialmente significativu di cunfusione di cambiamenti residuali in fisiologia, aggravatu da a vasta gamma di trattamenti dispunibuli chì pudianu avè avutu effetti diversi nantu à l'infiammazione. Alcuni studii anu escluditu l'usu psicotropicu, ma micca altri medicazione: in particulare, a pillula contraccettiva orale hè permessa spessu in i participanti à a ricerca è ùn hè micca cuntrullata in analisi, chì hè statu recentemente indicatu per aumentà i livelli di ormoni è citochine.143,144 Diversi studii indicanu chì l'antidepressivu i medicazione anu effetti nantu à a risposta infiammatoria, 34,43,49,145-147 assi HPA, 108 neurotrasmettitore, 148 è attività neurotrofica149. Tuttavia, i numerosi trattamenti potenziali per a depressione anu proprietà farmacologiche distinte è cumplesse, suggerendu chì ci ponu esse effetti biologichi discreti di diverse opzioni di trattamentu, supportate da i dati attuali. Hè statu teorizatu chì in più di l'effetti monoamine, i medicinali specifici per a serotonina (cioè, SSRI) sò prubabili di destinà i cambiamenti Th2 in l'infiammazione, è l'antidepressivi noradrenergici (per esempiu, SNRI) effettuanu un cambiamentu Th1 Ùn hè ancu pussibule di determinà l'effetti di i medicamenti individuali o cumbinati nantu à i biomarcatori. Queste sò probabilmente mediate da altri fattori cum'è a durata di u trattamentu (pochi prucessi valutanu l'usu di medicazione à longu andà), campione di eterogeneità è micca stratificanti di i participanti per risposta à u trattamentu.

Heterogeneity

Metodologicu. Cumu per alludiu à quì soprattuttu, e diffirenzii (entre e in l'studii) in termine di quali tratta (è cumminzioni) i participanti si pigghianu è sò stati prubilitanti hanu intesu di introduverà l'heterogeneità in i risultati di ricerca, particularmente in a ricerca di biomarker. In più di questu, parechje altre designu è mostra di e carattaristichi varienu in tutte studii, aumentendu cusì a difficultà per interpretà è attribuiscenu fatti. Quessi includeu parametri di metulazione di biomarchu (per esempiu, testi di assa) è i metudi di cullittari, amparà, trasfurmazioni è analizzari marcatori in a depressione. Hiles et al141 analizava certi fonti di inconsistenzi in a littiratura nantu à a inflamazioni è anu truvatu chì l'accurata di a dipressione di diagnostica, u BMI è e malati comorbiti sò più impurtanti per esse in valutà per a inflammazioni periferali trà gruppi depressi è non depressi.

Clinical. A larga heterogeneità di pupulazioni depressi hè ben documentata151 è hè un contribuire criticu à cuntrastu troche in a literatura di ricerca. Hè probabbli chì ancu in i diagnosticamenti, i profezzii biologici anormali sò rinfinii à i sottumettii di e persone chì pò micca esse stabile à u tempu. I subgruppi cungeusi di persone chì anu pridendu a diprissioni pò esse identifikatu da una cumminazione di fatturi psicologichi è biologici. Quì sottu u contu di l'idee per esplorà i sottugruppi à riunione i sfidi chì a variabilità di biomarchu è l'heterogeneità ponenu.

Sottempà in a Dipressione

Finu a ora, nisun sottogruppu omogeneu in l'episodi di depressione o disordini sò stati capaci di distinguere in modu fiduciale tra i pazienti basati nantu à presentazioni di sintomi o risposte di trattamentu.152 L'esistenza di un sottogruppu in cui l'aberrazioni biologiche sò più pronunziate aiuterebbe à spiegà l'eterogeneità trà studii precedenti è puderia catalizà u percorsu versu u trattamentu stratificatu. Kunugi et al153 anu prupostu un inseme di quattru sottotipi putenziali basati annantu à u rolu di i diversi sistemi neurobiologichi chì mostranu sottotipi clinicamente pertinenti in a depressione: quelli cun ipercortisolismu chì si presentanu cun depressione malinconica, o ipocortisolismu chì riflette un sottotipu atipicu, un sottogruppu di dopamina in relazione à i pazienti chì puderanu prisente in modu prominente cun anedonia (è puderia risponde bè à, per esempiu, aripiprazole) è un sottotipu infiammatoriu caratterizatu da un'infiammazione elevata. Parechji articuli focalizzati nantu à l'infiammazione anu specificatu u casu per l'esistenza di un "sottotipu infiammatorio" in a depressione.55,56,154,155 I correlati clinichi di l'infiammazione elevata sò ancu indeterminati è pochi tentativi diretti sò stati fatti per scopre chì participanti ponu cumpone sta coorte. Hè statu prupostu chì e persone cun depressione atipica pudessinu avè livelli più alti di infiammazione ch'è u sottotipu malinconicu, 156 chì forse ùn hè micca in linea cù i risultati in quantu à l'assi HPA in sottotipi malinconici è atipichi di depressione. TRD37 o depressione cù sintomi somatici prominenti157 hè statu ancu postu cum'è un sottotipu infiammatoriu potenziale, ma neurovegetativu (sonnu, appetitu, perdita di libido), umore (cumpresu umore bassu, suicidalità è irritabilità) è sintomi cognitivi (cumpresu pregiudiziu affettivu è culpabilità) 158 tutti apparenze relative à i profili biologichi. Ulteriori candidati potenziali per un sottotipu infiammatorio implicanu l'esperienza di sintomi cumportamentali di malattia159,160 o un sindrome metabolicu.158

A propensità versu (hypo) mania puderia distinguishà biologiquement trà e pazienti chì suffittàvanu di depressione. Evidenzi issa suggerenu chì e malattia bipolari sò un gruppu multifaceted di disordini di l'umore, cù un disordine bessone binspreghju truvatu più prevalenti di quantu era ricunnisciute previamente.161 Inaccurità è / o dettazione tardia di u disordine bipolari hè statu recentemente sottolineu com'è un prublema più grande in psichiatria clinica, cù a U tempu mediu per corriggierevule di diagnosticu spessu sopra a decadenza 162 è questu dumandamentu causannu più gravità è di costu di a malatie generale.163 Cun a maiuranza di i malati cun bipolar disorder chì prisentate inizialmente cun unu o more episodii depressivi è a depressione unipolari hè u missaghju di diagnostichi più frequenti, l'identificazione di i fatturi chì puderanu diferenze trà diprissioni unipolari è bipolari hè una implicazione sustinibilii.164 L'esplicite spiunamentu bipolari hà pussutu esse scupertu in certi investigazioni biomarchari di MDD è smatterings di evidenza hanu indirmatu a diferenza di l'attività di l'HPA l'attività109 o l'inflammazione165,166 entre bipolari è unipo lar depressione. Eppuru, sti paraglii sò scarsi, pussede un tulu di dimostrazzioni small, anu identificatu effetti di tendenza non significanti o recrutati populazioni chì ùn eranu micca carattarizati da a diagnostica. Sti investigazioni ùn anu micca esaminatu u rolu di a risposti di trattamentu in questi rilazioni.

Tanti disturbi bipolari167 è resistenza di trattamentu ùn anu micca dichotomi è di cuntinùncia à cuntinuà, chì aumenta u sfida di identificazione sottorepti. In più di sottotipulà, si nuta chì assai anormalità biologichi osservati in a dipressione sò truvati in i parsoni cù altre diagnosi. Cusì, l'esaminazioni transdiagnostichi sò ancu potenzalmenti impurtanti.

Biomarker Measurement Challenges

Selezziunista Biomarcher. U grande numeru di biomarcatori potenzialmente utili presenta una sfida per a psicobiologia per determinà quali marcatori sò implicati in quale modu è per quale. Per aumentà a sfida, relativamente pochi di questi biomarcatori sò stati sottumessi à investigazioni sufficienti in depressione, è per a maiò parte, i so roli precisi in populazioni sane è cliniche ùn sò micca ben compresi. Malgradu questu, una serie di tentativi sò stati fatti per prupone pannelli di biomarcatori promettenti. In più di Brand et al 16 set di marcatori cun forte potenziale, 27 Lopresti et al delineanu un inseme ulteriore di marcatori di stress ossidativu cun potenziale per migliorà a risposta di u trattamentu.28 Papakostas et al definiscono a priori un set di nove markers sierici chì si estendenu sistemi biologichi (BDNF, cortisol, TNF? solubile receptore tipu II, alfa1 antitripsina, apolipoproteina CIII, fattore di crescita epidermica, mieloperoxidase, prolattina è resistina) in campioni di validazione è replica cù MDD. Una volta cumbinata, una misura cumposta di sti livelli hè stata capace di distingue trà MDD è gruppi di cuntrollu cù una precisione di 80% -90 %.169 Propunemu chì ancu questi ùn copranu micca tutti i candidati potenziali in questu campu; vede a Tabella 2 per una delineazione micca esaustiva di biomarcatori cun potenziale di depressione, cuntenendu sia quelli chì anu una basa di evidenza sia marcatori di novità prometenti.

Tecnulugia. A causa di l'avanzii tecnulogichi, hè oghji pussibuli (veramente, convenient) a misurazione di una gran varietà di biomarchi à tempu à un costu più minimu è cù sensibilita superiore di l'ha statu l'usu prima. Hè presente, sta capacità di misurà numerosi composti hè prima di a nostra abilità per analizà e interetterà a dati, 170 qualcosa chì cuntene cù u risorbu in matri di biomarchu è di novi marcatori, cumu cun l'metabolomics. Questu hè sopratuttu per una mancanza di capiscenu nantu à i roles precisos è e interrelazioni entre i marcatori, è un insuffiziu intelligente di quantu i marcatori associate associate à traversu e diversità biologica (per esempiu, a trascettura genetica, di a proteina) in e trà e persone. Grandi datu cù un novu appruvamentu analiticu è i normi assistenu cù l'indirizzu di sta, è mettevuli novi proposanu; un esempiu hè u sviluppu di un accostu statìsticu cun fune à l'analisi basatu à u flussu per scopre un novu marcaturu metabaliu induvatu in a so reazzione trà e rete e integrate l'espressione generale cù i riti di metabolite.171 Studi di tecnulugia in màquina sò stati stati appiicati è aiutaranu incù mudelli cù biomarchatore i dati per pridicà trattamentu in i studii di grande datu.172

Biomarchari aggiugatori. Esaminà una serie di biomarcatori simultaneamente hè un'alternativa à l'ispezione di marcatori isolati chì puderebbenu furnisce un puntu di vista più accuratu in a rete cumplessa di sistemi biologici o reti.26 Inoltre, per aiutà cun sferisce evidenze cuntrastanti in sta letteratura finu à a data (in particulare, induve e rete di biomarcatori è l'interazzione sò ben intesi), i dati di biomarcatori ponu allora esse aggregati o indicizzati. Una sfida hè di identificà u metudu ottimali per cunduce questu, è pò richiede miglioramenti in tecnulugia è / o tecniche analitiche novelle (vede a sezione "Grandi dati"). Storicamente, i raporti trà dui biomarcatori distinti anu datu risultati interessanti.109,173 Pochi tentativi sò stati fatti per aggregà i dati di biomarcatori à scala più larga, cum'è quelli chì utilizanu l'analisi di cumpunenti principali di e reti di citochine proinflamatorie.174 In una meta-analisi, citochine proinflamatorie sò state cunvertitu in un puntu di dimensione à effettu unicu per ogni studiu, è in generale hà mostratu una inflammazione significativamente più alta prima di u trattamentu antidepressivu, predichendu a successiva non risposta in studii ambulatoriali. I pannelli di biomarcatori cumposti sò à tempu una sfida è una opportunità per a ricerca futura per identificà scuperte significative è affidabili chì ponu esse applicate per migliorà i risultati di u trattamentu.43 Un studiu di Papakostas et al hà pigliatu un approcciu alternativu, selezziunendu un pannellu di biomarcatori sierici eterogenei (di infiammatori, Assi HPA è sistemi metabolichi) chì eranu stati indicati per differisce trà l'individui depressi è di cuntrollu in un studiu precedente è cumposti questi in un puntu di risicu chì differia in dui campioni indipendenti è un gruppu di cuntrollu cù> 80% sensibilità è specificità.169

Grandi dati. L'usu di i grandi dati hè probabilmente necessariu per affrontà e sfide attuali spiegate intornu à l'eterogeneità, a variabilità di biomarcatori, identificendu i marcatori ottimali è purtendu u campu versu una ricerca traslazionale, applicata in depressione. Tuttavia, cum'è spiegatu sopra, questu porta sfide tecnulugiche è scentifiche.175 E scienze di a salute anu cuminciatu à utilizà solu analisi di grandi dati, una decina d'anni più tardi cà in u settore cummerciale. Tuttavia, studii cum'è iSPOT-D152 è consortia cum'è u Consortium Genetica Psichiatrica176 progressanu cù a nostra comprensione di i meccanismi biologici in psichiatria. L'algoritmi di apprendimentu machine anu, in pochi studii, cuminciati à esse applicati à i biomarcatori per a depressione: una recente investigazione hà riunitu dati da> 5,000 participanti di 250 biomarcatori; dopu à imputazione multipla di dati, una regressione stimolata à l'apprendimentu machine hè stata cundotta, indicendu 21 biomarcatori potenziali. Dopu à ulteriori analisi di regressione, trè biomarcatori sò stati scelti per assucià più fortemente à i sintomi depressivi (dimensione altamente variabile di globuli rossi, livelli di glucosiu in seru è livelli di bilirubina). L'autori cuncludenu chì i grandi dati ponu esse aduprati in modu efficace per generà ipotesi.177 I più grandi prughjetti di fenotipazione di biomarcatori sò avà in corso è aiutanu à fà avanzà u nostru viaghju in u futuru di a neurobiologia di a depressione.

Prospettivi futuri

Identificazione Pane Biomarker

I risultati in a letteratura finu à a data richiedenu replica in studii à grande scala. Questu hè particularmente veru per i biomarcatori novi, cum'è u timu chemokine è a chemokine regulata per l'attivazione è u fattore di crescita tirosina chinasi 2 chì, à a nostra cunniscenza, ùn sò micca stati investigati in campioni di cuntrollu clinicamente depressi è sani. Studii di grande dati devenu analizà pannelli di biomarcatori cumpleti è aduprà tecniche di analisi sofisticate per accertà pienu e relazioni trà marcatori è quelli fattori chì li modificanu in populazioni cliniche è non cliniche. Inoltre, replicazioni à grande scala di l'analisi di cumpunenti principali puderanu stabilisce gruppi altamente correlati di biomarcatori è puderebbenu ancu informà l'usu di "cumposti" in psichiatria biologica, chì puderebbe arricchisce l'omogeneità di i risultati futuri.

Scuperta di i sottuposti omiggei

À a selezione di biomarchu, pannelli multiplichei ponu esse dumandati à i sfidi di viaghjatariu potete chì a ricerca puderia implicà. Cunziunatu, l'evidenza evidenze chì i prufili di biomarchu sò assicurati, ma di manera astruvuta in una subpopulazione di e persone chì avemu inveci di depressione. Questu pò esse stabilitu in o di tutte e categurii di diagnostichi, chì puderà capisce per una inconsistenza di svinzioni chì ponu esse osservatu in questa littiratura. Quantificà un subgruppu biologicu (o subgruppi) pò esse facilmente facilitatu da un grande anu di cluster analysis of biomarker network panels in depressione. Quista illustraria variabilità di a populazione; L'analisi di classi latenti puderanu esse exhibe caractères cliniche distinti nantu à, per esempiu, infjammazione.

Trattamentu Spiculatu Spurtatu nantu à Inflammazione è Risposta

Tutti i tratti cumunitamenti ricerciuti per a depressioni anu bisognu di valutà dinò per i so effetti biologichi specifichi, ancu per allianciu l'effettu di i prucessi di trattamentu. Questa permette viaghju di i biomarcharii è i presentatori di sintomu per prevene cunnessione à una varietà di trattamenti antidepresivu in una manera più personalizzata, è pò esse possibili in u cuntestu di una diprezione unipolar è bipolari. Questu hè probatu d'esse utili per novi trattamenti potenzale, è ancu cù trattamenti prisenti indettendu.

Determinazione prospectiva di a Risposta di Trattamentu

U usu di e tecniche quì sopratuttu hè spertu dà a capacità megliurendu a prontazione di a resistenza di trattamentu in praticazioni. A più ricerca è persistente (per esempiu, longu) di e risponde di trattamentu pò esse di cuntribuisce à questu. Avalazzioni di l'altri mèttimi validi di benessere di u paci (per esempiu, a qualità di a vita è u funziunamentu di u ghjornu) puderanu furnisce una valutazione più olistica di u trattamentu di trattamentu chì pò assucià cù i biomarchari. Mentre chì l'attività biologica sola ùn pudere micca esse distinguitu i tratti à respondenti di non-rispondenti, a mediu concurrenti di biomarchi cù vulturu psicossecial o demografiche pò esse integrati cù l'informazione di biomarchu in u sviluppu un mudellu predictivo di rispùattu di trattamente insuffisenti. Se un mudellu affidatu hè sviluppatu per prevedisce a risposta (o pi la pupulazzioni depressa o una subpopulazione) è hè validatu retrospetu, un disinnu traslutivu pò esse a so applicabilità in un prucessu grande cuntrullatu.

Versu i Tratturi Stratificati

Oghje ghjornu, i pazienti cun depressione ùn sò micca sistematicamente diretti à riceve un prugramma d'intervenzione ottimizatu. Sì validatu, un cuncepimentu di prova stratificatu puderia esse impiegatu per testà un mudellu per prevede a non risposta è / o per determinà induve un paziente deve esse triadatu in un mudellu di cura graduale. Questu pò esse utile sia in i paràmetri di trattamentu standardizati sia naturalisti, in i diversi tipi di interventu. In ultimamente, un mudellu clinicamente fattibile puderia esse sviluppatu per furnisce l'individui cù u trattamentu più adattu, per ricunnosce quelli chì sò prubabili di sviluppà depressione refrattaria è di furnisce una cura è un monitoru miglioratu à questi pazienti. I pazienti identificati cum'è in periculu per a resistenza à u trattamentu ponu esse prescritti una terapia psicologica è farmacologica concomitante o farmacoterapia cumminata. Cum'è un esempiu speculativu, i participanti senza elevazioni di citochine proinflamatorie ponu esse indicati per riceve terapia psicologica piuttostu cà farmacologica, mentre un sottogruppu di pazienti cun infiammazione particolarmente alta puderia riceve un agente anti-infiammatorio in aumentu à u trattamentu standard. Simile à a stratificazione, strategie persunalizate di selezzione di trattamentu ponu esse pussibule in u futuru. Per esempiu, un particulare individuale depressu puderia avè un TNF marcatu altu? livelli, ma nisuna altra anurmalità biologica, è puderia prufittà di u trattamentu à breve termine cù un TNF? antagonistu.54 U trattamentu persunalizatu pò ancu comportà u monitoru di l'espressione di biomarcatori durante u trattamentu per informà i possibili cambiamenti d'intervenzione, a durata di a terapia di continuazione necessaria o per rilevà i marcatori precoci di ricaduta.

I Trattamentu Novale

Ci hè un numeru numeru di trattamenti potenziali chì puderianu esse efficaci per a depressione, chì ùn sò micca stati esaminati adeguatamente, cumprese interventi novi o riproposti da altre discipline mediche. Alcuni di i obiettivi più popolari sò stati in medicinali antiinfiammatori cum'è celecoxib (è altri inibitori di cicloossigenasi-2), TNF? antagonisti etanercept è infliximab, minociclina o aspirina. Quessi parenu promettenti.178 Composti antiglucocorticoidi, cumpresu ketoconazole179 è metyrapone, 180 sò stati investigati per a depressione, ma entrambi anu inconvenienti cù u so profilu di effetti collaterali è u potenziale clinicu di metyrapone hè incertu. Mifepristone181 è i corticosteroidi fludrocortisone è spironolactone, 182 è dexamethasone è hydrocortisone183 ponu ancu esse efficaci per trattà a depressione à breve tempu. U targeting antagonisti di u receptore N-metil-d-aspartatu di glutammatu, inclusa a ketamina, puderebbenu rappresentà trattamenti efficaci in depressione.184 L'acidi grassi polinsaturi Omega-3 influenzanu l'attività infiammatoria è metabolica è sembranu dimostrà una certa efficacia per a depressione.185 Hè pussibule chì e statine possinu anu effetti antidepressivi186 attraversu percorsi neurobiologichi pertinenti.187

In questu modu, l'effetti biochimici di l'antidepressivi (vedi a sezione "Medicazione") sò stati aduprati per benefici clinichi in altre discipline: in particulare malattie di sintomi gastroenterologichi, neurologichi è nespecifici.188 L'effetti antiinfiammatori di l'antidepressivi ponu rappresentà una parte di u meccanismu per sti benefici. U litiu hè statu ancu suggeritu per riduce l'infiammazione, criticamente per i percorsi di glicogeno sintasi kinase-3 Un focus nantu à questi effetti puderia rivelassi informativu per una firma di biomarcatori di depressione è, à u so tornu, i biomarcatori puderanu rappresentà marcatori surrogati per u novu sviluppu di droghe.

Insight Duttore Alex Jiménez

A depressione hè un disordine di salute mentale chì hè carattarizatu da sintomi sintomi chì affettanu l'umbrella, inclusa perda di interesse in l'attività. Ricerche studii investigati, però, anu truvatu chì pò esse possibili di diagnosticà a depressione usendu più ca solu sintomi di cumportamentu di u pacìficu. Sicondu i ripertorii, identificanu e biomarchari facilmente accessibile chì puderanu diagnosticar a predi dipresione hè fundamentale per a migliurà a salute è a benessiri generale di un paciente. Per esempiu, i svilate di u patronu suggerenu chì e particularità cù u distruggiu depressivu, o MDD, sò niveli più minimu di a molécula acetil-L-carnitine, o LAC, in u so sangue da prudutti sani. In ultimamente, stabbilimentu di biomarchari per a depressioni puderia aiutà à megliu stabilisce quale hè in rischiatu di sviluppà a disordine, cum'è aiutà à i pruduttori di a salute, stabiliscenu l'ottima trattamentu di trattamentu per un paese di depressione.

cunchiusioni

A letteratura indica chì circa dui terri di i malati cù a dipressione ùn anu micca a rimesse à un trattamentu iniziale è chì a probabilità di nonresponse aumenta cù a quantità di trattamenti pruvucati. A furnisce i terapi inefficibile ùn averebbe cunsiquenzi sustinibili pi costu individuali è societali, inclusi l'angustia persistente è u poviru pòssanu, risicu di suicidio, pèrdita di produtitività è risicate risorse di l'assistenza medica. A vasta letteratura in a depressione indica un gran numaru di biomarchi cù u putenziale à migliurà u trattamentu pè e persone cun dipressione. In più di i neurotransmisor è i marcati di i neuroendocrini chì anu suggetti à u studiu generalizatu di parechji dicennii, insights recenti ponenu a risposta inflamatorira (è u sistema immune in più generale), fattura metabolica è di creazione, com'è impurtante in a diprissioni. In ogni casu, l'evidenza cuntrastanti eccessivi illustra chì ci sò una serie di sfidi chì deve esse trattati prima chì a ricerca di biomarchista ponu esse appiicata per migliurà a gestione è a cura di i persone cun dipressione. A causa di a pallita cumplessità di i sistemi biologichi, esaminazioni simultànnevi di una scelta entralizzate di marcatura in larghevuli larga sò di benefiziu considerablementi à scopre l'interazzione trà e stati biologichi è psicologichi in l'individhii. Ottificà a medizione di i paràmetri neurobiològichi è e mette clíni di a dipressione hè probabilià di fà facilità un capiscenu più grande. Questa scumessa també ponu dettu l'impurtanza di esaminà fatturi potenziale modificatori (cum'è malatia, età, cognition è medicazione) in gleaning una entenze coherente di a biologia di a dipressione è di i miccanismi di a resistenza di trattamentu. Hè prubabilmente chì certi marcadori mostraranu a più promessi per preputisce a risposta di trattamentu o a resistenza à i tratti specifichi in un subgruppu di i pazienti, è a metu cunormativa di e dati biològichi è psiculoghuli puderà sviluppà a capacità per identifying prospectively those at risk for poor treatment results. Stabbilimentu di un pianu di biomarchu ci anu implicazione per spinta à l'accurata di diagnostica è pronostica, è per trattamenti individualizatorii in u primu praticàbili di a malatia depressiva è di esaminazioni di miraculosu novu à u trattamentu novu. Queste implicazione pò esse limità à i sottugruppi di i depressi. I camini versu sti possibienti cumplementi strategie ricerchi di ricerca per vincularu i sindromi clinichi più vicinu à i sustrati neurobiològichi sottuuscenza.6 Apparti a riduzzione di l'heterogeneità, questu facilite un cambu versu a parità di stima entre a salute fisica è mentale. Hè chjaru chì, anche sempre chì u so travagliu hè necessariu, stabilimentu di a relazione trà u biomarchu riliganti è u disordine depressivu pussete implicazione sustinibili per a riduzzione di a depressioni à un nivulu individuu è societale.

Acknowledgments

Stu rapportu rapprisenta una ricerca indipendente finanzata da u Centru di Ricerca Biomedica di l'Istitutu Naziunale per a Ricerca in Salute (NIHR) in South London è Maudsley NHS Foundation Trust è King's College London. I punti di vista espressi sò quelli di l'autori è micca necessariamente quelli di u NHS, u NIHR o u Dipartimentu di Salute.

Footnotes

Divulgazione. AHY hà in l'ultimi anni 3 anu onore di parlà da Astra Zeneca (AZ), Lundbeck, Eli Lilly, Sunovion; unurariu per cunsultà da Allergan, Livanova è Lundbeck, Sunovion, Janssen; è di ricerca parvenite di l'assistenza di Janssen è l'agenzii finanziarii di u RU (NIHR, MRC, Wellcome Trust). AJC hà in l'ultimi anni 3 anu onore per u parlante da Astra Zeneca (AZ), unurariu per a cunsultazione di Allergan, Livanova è Lundbeck, è u supportu di ricerca di l'assistenza di l'agenzii di Lundbeck è UK (NIHR, MRC, Wellcome Trust).

L'autori ùn reportanu nove cunflitti di interessu in questu travagliu.

In cunclusioni,Mentre numerosi studii di ricerca anu trovu centinaie di biomarcatori per a depressione, micca assai anu stabilitu u so rolu in malattie depressive o cume esattamente infurmazione biologica puderia esse aduprata per arricchisce a diagnosi, u trattamentu è a prognosi. Tuttavia, l'articulu sopra rivede a letteratura dispunibule nantu à i biomarcatori coinvolti durante altri prucessi è confronta i risultati clinichi à quellu di depressione. Inoltre, novi scuperti nantu à i biomarcatori per a depressione ponu aiutà à diagnosticà megliu a depressione per seguità cun un trattamentu megliu. Infurmazione riferita da u Centru Naziunale per l'Infurmazione Biotecnologica (NCBI). L'ambitu di a nostra infurmazione hè limitata à chiropratica, cum'è à e ferite spinali è cundizioni. Per discutà u sughjettu, per piacè sentitevi liberi di dumandà à u Dr.Jimenez o cuntattateci à ...915-850-0900 .

Curati da Dr. Alex Jimenez

Tematichi Addiziale: U Dolore Dursali

Dolore bagnu hè una di e cose più prevalenti per a minusvitazioni è i ghjorni passeti à u travagliu in u mondu sanu. In fattu di fattu, u doru hè statu attribuitu cum'è a secunna mutivazione cumuni per a visita di u duttore meditatu, soprattuttu per l'infizzioni di respiratorii superiore. Circundente percentimu di 80 di a pupulazione hà da piglià qualcosa di u spalle finale almenu una volta in a so vita. A spine hè una struttura di complexu cumpostu di ossi, junturi, ligamenti è musculi, tra l'altri tessuti rotulati. Per quessa, i feriti è / o aghjustate e cundizioni, cum'è questu herniates discs, puderanu eventualmente à i sintomi di u spinu. U danni sporti è accidenti d'accidenti automobilisti sò spessu i causa più frequenti di u dinochju, in ogni modu, quandu u più simplice di i muvimenti pò esse risultati penali. Fortunatamente, l'alternanti di trattamentu alternativu, cum'è a cura chiropragique, pò aiutà à fà rientà u dulore per l'usamentu di l'attrezziunamentu spinali è manipulazioni manuale, ultimamente aumentando l'alivio di u dulore.

TEMA EXTRA IMPORTANT: Gerena di u Pane

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